日韩av大片在线观看欧美成人不卡|午夜先锋看片|中国女人18毛片水多|免费xx高潮喷水|国产大片美女av|丰满老熟妇好大bbbbbbbbbbb|人妻上司四区|japanese人妻少妇乱中文|少妇做爰喷水高潮受不了|美女人妻被颜射的视频,亚洲国产精品久久艾草一,俄罗斯6一一11萝裸体自慰,午夜三级理论在线观看无码

N-亞硝胺二甲胺（NDMA）是一種具有N-N=O 結(jié)構(gòu)的化合物,，該化合物能與DNA反應(yīng)使其烷基化,，進而致癌,。美國FDA曾爆出成品胃藥雷尼替丁中含有超過限制含量要求的亞硝胺類致癌物N-亞硝胺二甲胺,，F(xiàn)DA 發(fā)布公告：召回美國市場上雷尼替丁產(chǎn)品,，該公告中提到某些產(chǎn)品中的NDMA 含量會隨著時間推移而有所增加,，進而可能導(dǎo)致雜質(zhì)含量高于可接受水平,。國內(nèi)外多家藥品生產(chǎn)企業(yè)都曾因消化系統(tǒng)藥雷尼替丁中檢出超限NDMA而啟動召回。因此,，監(jiān)管機構(gòu)以及生產(chǎn)商需要一種分析檢測方法,，來檢測該類藥物中的N-亞硝胺二甲胺,，切實保障人民用藥安全。LC-MS/MS 方法具有高靈敏度,、高分辨力,、快速分析、結(jié)果準確等優(yōu)勢,，可降低基質(zhì)干擾造成的假陰性或假陽性發(fā)生可能性,，可以滿足藥品檢測較嚴格的靈敏度、專屬性和準確度要求,。本文使用譜育科技EXPEC 5210三重四極桿液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng),，開發(fā)適用于APCI源的LC-MS/MS方法，用于測試和定量雷尼替丁原料膠囊和片劑中的N-亞硝胺二甲胺,。

實驗部分

標(biāo)準品,、試劑和設(shè)備

      標(biāo)準品：N-亞硝胺二甲胺標(biāo)準品購自中國食品藥品檢定院，于-20℃冰箱保存,。

      樣品：鹽酸雷尼替丁膠囊,，標(biāo)號136#、105#,、104#,、61#、12#

      試劑：甲醇為色譜級,，購自默克,、甲酸為LC-MS級，購自安譜,。  

      儀器：ULC 510超高效液相色譜儀（具體配有二元超高壓輸液泵,、超高壓自動進樣器、柱溫箱）,、EXPEC 5210三重四極桿串聯(lián)質(zhì)譜儀。

液相和質(zhì)譜條件

       監(jiān)測模式為多反應(yīng)監(jiān)測(MRM),，NDMA化合物監(jiān)測離子對,、錐孔電壓、碰撞能量等參數(shù)見下圖,。

樣品前處理

      參考質(zhì)譜法（中國藥典2015年版四部通則0431）測定,，具體前處理步驟如下：

      鹽酸雷尼替丁膠囊供試品溶液制備：取膠囊內(nèi)容物適量，相當(dāng)于雷尼替丁300mg,，至50mL離心管中,，精密加入甲醇10mL，渦旋混勻1min,，再振蕩40min,，離心,，取上清液濾過，取續(xù)濾液即得,。

實驗結(jié)果

      線性：精密稱取NDMA對照品適量,，加甲醇溶解并定量稀釋制成1mL中含1、2,、5,、10、50,、100,、250、500ng的溶液,。按照上述方法依次進樣分析,，采用外標(biāo)法擬合后的標(biāo)準曲線如下圖1所示，不同濃度NDMA譜圖疊加圖如圖2所示,。

圖1 NDMA標(biāo)準曲線

圖2  NDMA色譜疊加圖（線性不同濃度）

      靈敏度：精密稱取NDMA對照品適量,，加甲醇溶解并定量稀釋制成1mL中含1ng的溶液，該溶液進樣測試色譜主峰的信噪比不低于10,。

      穩(wěn)定性：精密稱取NDMA對照品適量,，加甲醇溶解并定量稀釋制成1mL中含2ng的溶液，重復(fù)進樣6次,，峰面積的RSD值為2.34%,，符合所得峰面積的相對標(biāo)準偏差不得超過10%的要求。

      加標(biāo)回收率：鹽酸雷尼替丁膠囊樣品136#中NDMA含量未檢出作為空白樣品,，精密稱取300 mg后分別加入不同濃度的標(biāo)品,，按照前處理步驟進行前處理平行處理6個，進樣測試后計算回收率,。加標(biāo)后溶液中NDMA濃度分別為：2 ng/mL,、10 ng/mL、100 ng/mL,。

樣品測試結(jié)果

      鹽酸雷尼替丁膠囊按照上述樣品前處理和儀器方法,，樣品平行3次，每個平行樣品連續(xù)進樣2次,，最終取平均值作為測試結(jié)果,，測試結(jié)果匯總?cè)缦卤?所示。

表4 鹽酸雷尼替丁膠囊樣品中NDMA測試結(jié)果匯總表

*ND=Not Detected

圖3鹽酸雷尼替丁膠囊樣品中NDMA測試譜圖

結(jié)語

      本文使用譜育科技EXPEC 5210 LC-MS/MS對鹽酸雷尼替丁膠囊中NDMA含量進行檢測,，考察方法的線性,、靈敏度、穩(wěn)定性,、加標(biāo)回收率,。該方法簡單靈敏準確,，可以較好地滿足鹽酸雷尼替丁膠囊中NDMA的檢測要求。

      完整報告下載：LC-MSMS法測定鹽酸雷尼替丁膠囊中NDMA

• 附錄

設(shè)備與耗材方案

一,、EXPEC 5210 配置詳情

二,、標(biāo)準品

• 液相色譜-三重四極桿質(zhì)譜聯(lián)用儀

  檢測儀器在線詢價