匯智和源生物技術(shù)(蘇州)有限公司
IPHASE原代貼壁貓肝細(xì)胞研發(fā)成功
檢測樣品:貼壁貓肝細(xì)胞 懸浮貓肝細(xì)胞 原代肝細(xì)胞 肝細(xì)胞 貓肝細(xì)胞
檢測項(xiàng)目:貼壁貓肝細(xì)胞 懸浮貓肝細(xì)胞 原代肝細(xì)胞 肝細(xì)胞 貓肝細(xì)胞
方案概述:肝臟是藥物代謝的重要器官,體外代謝模型多以肝臟為基礎(chǔ),。其中,,原代肝細(xì)胞(Primaryhepatocytes)作為一種肝臟體外模型,,因具有較好的體外試驗(yàn)重現(xiàn)性,,基本維持了肝臟的代謝功能,,特別是較好的保留了與體內(nèi)一致的酶水平,成為了體外藥物試驗(yàn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”,,廣泛應(yīng)用于藥物代謝與毒理學(xué)等研究中,。
關(guān)鍵詞:貼壁貓肝細(xì)胞,;懸浮貓肝細(xì)胞;肝細(xì)胞代謝穩(wěn)定性,;Primary hepatocytes; Feline hepatocytes; Cat hepatocytes; Plateable hepatocytes,;Drug metabolism; Drug-drug interaction(DDI); Enzyme induction
肝臟是藥物代謝的重要器官,體外代謝模型多以肝臟為基礎(chǔ),。其中,,原代肝細(xì)胞(Primary hepatocytes)作為一種肝臟體外模型,因具有較好的體外試驗(yàn)重現(xiàn)性,,基本維持了肝臟的代謝功能,,特別是較好的保留了與體內(nèi)一致的酶水平,成為了體外藥物試驗(yàn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”,,廣泛應(yīng)用于藥物代謝與毒理學(xué)等研究中,。而隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展,貓?jiān)谏镝t(yī)藥等領(lǐng)域的研究已越來越重要,。鑒于此,,IPHASE繼成功研發(fā)人、猴,、犬,、大鼠和小鼠等種屬的原代肝細(xì)胞后,又成功研發(fā)出國內(nèi)-首-家原代貼壁貓肝細(xì)胞,,助力新藥研發(fā),。
一、貼壁原代肝細(xì)胞及其應(yīng)用
原代肝細(xì)胞(Primary hepatocytes)是指從動(dòng)物肝臟直接分離的肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞,,是高度分化的細(xì)胞,,具有豐富的酶系及多種特異性功能。原代肝細(xì)胞作為一種體外模型,,具有其它體外模型不可替代的優(yōu)點(diǎn):
①與體內(nèi)環(huán)境保持一致,,酶量和輔助因子水平都是正常的生理濃度,可以在接近生理狀態(tài)的的情況下研究藥物的代謝和毒性,;
②較好保留和維持了肝細(xì)胞的完整形態(tài)和肝細(xì)胞體外代謝活性,,真實(shí)反應(yīng)了體內(nèi)的代謝情況;
③無須擔(dān)心動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的倫理問題,,亦可減少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所需要的的成本開支,,實(shí)現(xiàn)了減少(Reduction)、替代(Replacement),、優(yōu)化(Refinement)的3R倫理原則,。
原代肝細(xì)胞被分離后,可進(jìn)行貼壁培養(yǎng)和懸浮培養(yǎng),。相較于懸浮原代肝細(xì)胞,,貼壁培養(yǎng)的原代肝細(xì)胞有足夠的時(shí)間從損傷中恢復(fù)過來,,具有正常細(xì)胞的形態(tài)特征,應(yīng)用范圍相對較廣,,具體應(yīng)用如下:
【貼壁原代肝細(xì)胞在藥物代謝和篩選中的應(yīng)用】
①貼壁原代肝細(xì)胞常用于研究藥物在肝臟中的代謝過程,,包括藥物的代謝酶活性和有效性。這些細(xì)胞模型能夠模擬人體內(nèi)的藥物代謝環(huán)境,,幫助研究人員預(yù)測藥物在體內(nèi)的行為和潛在副作用,;
②通過2D或3D培養(yǎng)模型,可預(yù)測藥物及其代謝產(chǎn)物對肝臟的影響,;
③在藥物開發(fā)過程中,,使用貼壁原代肝細(xì)胞進(jìn)行藥物篩選,可以幫助科學(xué)家快速評估和篩選出具有潛在治療價(jià)值的藥物候選,。這種方法可以高效地篩選出有效且安全的藥物,,加速藥物開發(fā)流程。
【貼壁原代肝細(xì)胞在藥物-藥物相互作用中的應(yīng)用】
在臨床應(yīng)用中患者經(jīng)常會同時(shí)使用多種藥物,,這些藥物可能會產(chǎn)生藥物-藥物相互作用(Drug-drug interaction,,DDI,簡稱藥物相互作用),,有可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)或改變治療效果,。因此,有必要對DDI發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性及其影響程度進(jìn)行科學(xué)評估,。DDI評估通常從體外試驗(yàn)開始,,確定可能影響藥物處置的因素以闡明潛在的DDI機(jī)制,并獲得用于進(jìn)一步研究的動(dòng)力學(xué)參數(shù),,其主要內(nèi)容包括:確定藥物的主要消除途徑,;評估相關(guān)代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體對藥物處置的貢獻(xiàn);考察藥物對代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體的影響,。貼壁原代肝細(xì)胞即為DDI體外評估的經(jīng)典模型,,尤其是在評估化合物是否為代謝酶的誘導(dǎo)劑方面更是扮演著不可-或缺的角色。
【貼壁原代肝細(xì)胞在毒理學(xué)中的應(yīng)用】
①細(xì)胞毒性測試:貼壁原代肝細(xì)胞能真實(shí)反映藥物或外源性物質(zhì)對肝臟的毒性作用,,常用于急性肝損傷模型構(gòu)建和毒性機(jī)制研究;過檢測細(xì)胞活力,、凋亡及氧化應(yīng)激等指標(biāo),,評估化合物對肝細(xì)胞的直接損傷效應(yīng);
②長期毒性模擬:貼壁培養(yǎng)的肝細(xì)胞可維持6-7天的活性狀態(tài),,支持藥物慢性毒性研究,,如藥物蓄積性肝損傷的體外模擬。
【貼壁原代肝細(xì)胞的技術(shù)開發(fā)與應(yīng)用擴(kuò)展】
①3D模型與類器官構(gòu)建:貼壁原代肝細(xì)胞可結(jié)合3D培養(yǎng)技術(shù)構(gòu)建類器官模型,,用于優(yōu)化肝臟微環(huán)境模擬及藥物代謝研究,;
②肝疾病模型:貼壁原代肝細(xì)胞可以用來建立病毒性肝炎,、非酒精性脂肪肝、肝硬化和肝癌等肝臟疾病的體外模型,。這些模型有助于研究人員更好地理解疾病的發(fā)展機(jī)制,,并尋找新的治療策略;
③基因治療和細(xì)胞治療:利用貼壁原代肝細(xì)胞進(jìn)行基因治療的實(shí)驗(yàn)研究,,可以探索治療遺傳性肝臟疾病的新方法,。此外,這些細(xì)胞也可能用于細(xì)胞移植治療,,幫助治療肝衰竭或遺傳性肝臟疾病,。
④生物人工肝支持系統(tǒng):在極-端情況下,如肝衰竭患者,,貼壁原代肝細(xì)胞可以被用于構(gòu)建生物人工肝支持系統(tǒng),,提供臨時(shí)的肝臟功能支持,為患者等待肝移植或其他治療贏得時(shí)間,。
二,、原代貼壁貓肝細(xì)胞的重要性
貓屬于哺乳綱食肉目貓科貓屬,19 世紀(jì)末開始應(yīng)用于科研實(shí)驗(yàn),,現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)藥等方面的科學(xué)研究中,。在過去一百多年生命科學(xué)和醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展中,貓做出了重要的貢獻(xiàn),。迄今為止,,基于動(dòng)物研究的結(jié)果獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的180位獲獎(jiǎng)?wù)咧校陀?9 位使用貓作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,。
貓的神經(jīng)系統(tǒng),、循環(huán)系統(tǒng)和肌肉系統(tǒng)發(fā)達(dá),神經(jīng)反射機(jī)能與人相似,,實(shí)驗(yàn)效果較嚙齒動(dòng)物更接近于人,,特別適宜觀察各種對外界刺激反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)。另外,,貓作為中型實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物,,相對于大、小鼠來說,,體型更大,,便于實(shí)驗(yàn)操作和觀察。因此,,貓廣泛應(yīng)用于生理學(xué),、藥理學(xué)和疾病模型等生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域。
【應(yīng)用領(lǐng)域-生理學(xué)】
貓具有極敏感的神經(jīng)系統(tǒng),頭蓋骨和腦的形狀固定,是腦神經(jīng)生理學(xué)研究的絕好實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,;可用于研究針麻,、睡眠、體溫調(diào)節(jié)和條件反射,;周圍神經(jīng)和中樞神經(jīng)的聯(lián)系試驗(yàn),;大腦僵直、交感神經(jīng)的瞬膜及虹膜反應(yīng)試驗(yàn)等,。
【應(yīng)用領(lǐng)域-藥理學(xué)】
貓血壓恒定,,血管壁堅(jiān)韌,心搏力強(qiáng),,便于手術(shù)操作,,能描繪完好的血壓曲線,適合進(jìn)行藥物對循環(huán)系統(tǒng)作用機(jī)制的分析,;易于制備脊髓貓以排除脊髓以上中樞神經(jīng)系統(tǒng)對血壓的影響,。
【應(yīng)用領(lǐng)域-疾病動(dòng)物模型】
貓可用于炭疽病診斷、阿米巴痢疾模型,,以及白血病,、血液惡病質(zhì)等血液疾病研究;用貓可制備很多疾病動(dòng)物模型,如弓形體病,、白化病,、耳聾癥、脊柱裂,病毒引起的營養(yǎng)不良,、先天性心臟病等,。
由此可見,貓作為試驗(yàn)動(dòng)物在生物醫(yī)學(xué)研究中具有重要的地位,。因此,,全球多個(gè)國家的科研工作者使用貓作為研究的“搭檔”。美國農(nóng)業(yè)部動(dòng)植物衛(wèi)生檢疫局(APHIS)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,,2011年用于生物醫(yī)學(xué)研究的貓的數(shù)量約為2.17萬只,;日本實(shí)驗(yàn)用貓的年使用量約為3000只。加拿大動(dòng)物保護(hù)協(xié)會(CCAC)動(dòng)物數(shù)據(jù)報(bào)告顯示,,2018年加拿大試驗(yàn)用貓的年使用量為6082只,。此外,據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,,中國的試驗(yàn)用貓年使用量約在5000只以上,。使用試驗(yàn)用貓進(jìn)行藥物研發(fā)和監(jiān)測,大部分需使用貓的貼壁原代肝細(xì)胞進(jìn)行體外研究,。
另外,貓的貼壁原代肝細(xì)胞除適用于驗(yàn)證人類藥物外,也對研究獸藥具有重要作用,。相較于人類藥物,,獸藥研究和開發(fā)相對滯后,但獸藥市場的規(guī)模逐年增大,。越來越多人選擇貓作為寵物,,以貓貼壁原代肝細(xì)胞為載體進(jìn)行體外藥物代謝和毒性研究,便于家禽家畜,、哺乳類動(dòng)物等獸藥開發(fā),,明確藥物在動(dòng)物疾病預(yù)防和治療中的作用分析。
綜上所述,,鑒于貓?jiān)谏镝t(yī)學(xué)研究中的廣泛應(yīng)用及貼壁原代肝細(xì)胞在科研中的重要地位,,開發(fā)其貼壁原代肝細(xì)胞對于疾病治療、藥物早期開發(fā)與篩選等方面均具有重要的意義,。
三,、IPHASE相關(guān)產(chǎn)品
鑒于此,IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者,,憑設(shè)備,、專業(yè)的技術(shù)人員和多年研發(fā)經(jīng)驗(yàn),成功研發(fā)出國內(nèi)-首-家貓貼壁原代肝細(xì)胞(Feline Primary Plateable Hepatocytes),,為客戶開展藥物研發(fā)等試驗(yàn)提供更多選擇,。
貨號 | 名稱 | 規(guī)格 |
01932G1.21 | IPHASE Plateable Feline Hepatocytes,Male | 5million |
圖片顯示 貓?jiān)渭?xì)胞貼壁6h(96孔板,鋪板密度0.3million cells/mL)
除貓貼壁原代肝細(xì)胞外,,IPHASE還可提供人,、猴、犬,、大鼠及小鼠等不同種屬的懸浮/貼壁原代肝細(xì)胞,,可滿足客戶不同的試驗(yàn)需求。
產(chǎn)品描述 | 規(guī)格 |
人原代肝細(xì)胞 | 4-6million |
食蟹猴肝細(xì)胞 | 2/5 million |
恒河猴肝細(xì)胞 | 2/5 million |
比格犬肝細(xì)胞 | 2/5 million |
SD大鼠肝細(xì)胞 | 2/5 million |
ICR/CD-1小鼠肝細(xì)胞 | 2/5 million |
金黃地鼠肝細(xì)胞 | 2/5 million |
小型豬肝細(xì)胞 | 2/5 million |
新西蘭兔肝細(xì)胞 | 2/5 million |
肝細(xì)胞代謝培養(yǎng)基 | 10mL |
肝細(xì)胞復(fù)蘇培養(yǎng)基 | 10/40/50mL |
肝細(xì)胞鋪板培養(yǎng)基 | 20mL |
肝細(xì)胞維持培養(yǎng)基 | 50mL |
發(fā) 文 章 得 獎(jiǎng) 勵(lì)
凡使用本公司產(chǎn)品,,在國內(nèi)及國際刊物上發(fā)表論文(論文發(fā)表日起一年內(nèi)),,并注明產(chǎn)品屬于我司所有,即可申請獎(jiǎng)勵(lì),。根據(jù)發(fā)表刊物影響因子不同,,給予不同金額獎(jiǎng)品:
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5分<IF≤8分 800元禮品,;
8分<IF≤10分 1000元禮品;
IF≥10分 2000元禮品,;
我司標(biāo)準(zhǔn)信息如下
【中文簡稱】匯智和源
【中文全稱】匯智和源生物技術(shù)(蘇州)有限公司
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注:①禮品卡也可兌換同等金額產(chǎn)品購買抵用券,;
②如遇我司公司名稱書寫不規(guī)范或不是第一作者等情況,對應(yīng)獎(jiǎng)品將無法發(fā)放,敬請諒解,!
關(guān) 于 我 們
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