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注射劑指藥物制成的供注入體內(nèi)的無菌溶液（包括乳濁液和混懸液）以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。注射劑作用迅速可靠,，不受pH,、酶、食物等影響,，可發(fā)揮全身或局部定位作用,，適用于不宜口服藥物和不能口服的病人，但注射劑研制和生產(chǎn)過程復(fù)雜,，安全性及機體適應(yīng)性成為潛在的風險因素。其中非常重要的安全性風險因素之一是雜質(zhì)元素含量，當注射劑中元素雜質(zhì)超過每日允許最大暴露量（PDE）便會對人體造成傷害

國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）發(fā)布的Q3D元素雜質(zhì)指導(dǎo)原則中規(guī)定了24種元素的PDE,。我國作為ICH的成員國,，也在大力推行ICH Q3D的實施。ICH Q3D基于元素毒性及在藥品中出現(xiàn)的可能性,，將元素分為三類,。其中1類元素包括As、Cd,、Hg,、Pb，此類元素毒性大,，通常來源于礦物賦形劑,，藥品生產(chǎn)中不得使用或限制使用。因此,，所有給藥途徑的風險評估中都必須評價1類元素,。2A類元素包括Co、Ni,、V,，這些元素在制劑中出現(xiàn)的可能性較高, 需要對所有潛在來源和給藥途徑進行風險評估。

本文基于SUPEC 7000型ICP-MS,，采用不稀釋直接進樣法,，建立了生理鹽水（0.9%氯化鈉）和乳酸納林格注射劑（含乳酸鈉、氯化鈉,、KCl和氯化鈣）中1類和2A元素的測定方法,，該方法的線性、準確度和精密度較好,，且在上述高基體樣品的直接進樣中可保持良好的基體耐受性,，能夠滿足注射劑樣品中雜質(zhì)元素的分析需求。

關(guān)鍵詞：醫(yī)藥,、ICH Q3D,、注射劑、雜質(zhì)元素,、ICP-MS,、生理鹽水

實驗部分

儀器

表1 電感耦合等離子質(zhì)譜儀

表2 電感耦合等離子質(zhì)譜儀檢測參數(shù)

試劑及標準品

      試劑：硝酸（優(yōu)級純）。

      純水：18.2 MΩ·cm去離子水,。

      標準溶液：V,、Co、Ni,、As,、Cd,、Hg、Pb,、Sc,、Ge、In,、Re,、Au單元素標準溶液（1000 ug/mL，國家有色金屬研究院）,。

      樣品前處理：生理鹽水和乳酸鈉林格注射液無須稀釋,，直接進樣分析。

測試結(jié)果

      標準曲線與檢出限：通過在線加入內(nèi)標法,，在氦氣碰撞模式下建立標準曲線,。按照樣品分析步驟，以空白試樣連續(xù)分析11次所得測定值的3倍標準偏差所對應(yīng)的樣品濃度作為方法檢出限,。

      準確度與精密度：對生理鹽水和乳酸鈉林格注射液進行測定,，并對各元素采取低、中,、高三種加標濃度進行加標回收試驗,，以加標回收率衡量該方法的準確度。采用加標樣獨立重復(fù)測定7次,，計算測定結(jié)果的RSD來考察方法精密度,。加標回收率在88.6~105.7%之間，RSD小于5.6%,。

基體耐受性試驗

      為了考察高基體的注射劑樣品長期進樣時的耐受性,，采用生理鹽水（0.9%氯化鈉基體）加標樣品連續(xù)進樣3 h，每隔20 min測定一次,，根據(jù)測定值的趨勢判斷儀器穩(wěn)定性,。結(jié)果如表4和圖1所示，在連續(xù)進樣3 h過程中各元素測定值趨勢穩(wěn)定,，RSD均小于4.7%,。

表4 生理鹽水連續(xù)進樣測定結(jié)果（μg/L）

圖1 生理鹽水連續(xù)進樣測定值趨勢圖

結(jié)語

      本文基于SUPEC 7000型ICP-MS建立了生理鹽水和乳酸鈉林格注射液中的1類和2A類雜質(zhì)元素的分析方法。該方法具有較好的線性,、準確度,、精密度和基體耐受性，能滿足高基體注射劑樣品中雜質(zhì)元素的分析需求,。

     完整報告下載：直接進樣ICP-MS法測定生理鹽水和乳酸鈉林格注射液中的雜質(zhì)元素

附錄

設(shè)備與耗材方案

一,、SUPEC  7000 耐高鹽進樣系統(tǒng)配置詳情

二、試劑及標準品

• ICP-MS

  檢測儀器在線詢價