2018年中旬,，長春長生的疫苗案還未了結(jié)，原料藥事件又一次上了熱搜,。
時至今日,，風(fēng)波猶存，歐盟范圍內(nèi)對所有沙坦類藥物進(jìn)行審查,。之后EMA通報,，分別在印度藥企Hetero Labs和Aurobindo Pharma生產(chǎn)的氯沙坦及原料藥中，同樣發(fā)現(xiàn)了含量極低的亞硝胺類化合物,。美國FDA 仍在繼續(xù)評估含的藥物,，并將獲得的新信息持續(xù)更新「召回范圍內(nèi)的藥物清單」和「不在召回范圍內(nèi)的藥物清單」。
“治病",？“致病",！
，藥品是特殊的商品,，它可以預(yù)防,、治療、診斷人的疾病,。近年來,，多種新藥例如PD1/PD-L1免疫抑制劑的問世，讓攻克癌癥不再是夢想,。
同時,，藥品的副作用及其安全性很大程度上決定其使用效果,，有時不僅不能“治病",，還可能“致病"，甚至危及生命安全，所以藥品生產(chǎn)商和監(jiān)管部門對藥品追溯和管理承擔(dān)著的責(zé)任,。
揭開“基因毒性雜質(zhì)"真面目
NDMA是亞硝胺化合物的一種,，而亞硝胺化合物、烷基-氧化偶氮等又均為常見的基因毒性雜質(zhì),。基因毒性雜質(zhì)（或遺傳毒性雜質(zhì),， Genotoxic Impurity， GTI）一般指能直接或間接損傷細(xì)胞DNA,，產(chǎn)生致突變和致癌作用的物質(zhì),，具有致癌可能或者傾向。
基因毒性雜質(zhì)向來受到了嚴(yán)格的監(jiān)控,，2006年爆發(fā)甲磺酸奈非那非(維拉賽特錠)事件后,，歐洲藥品管理局（ EMA）隨即頒布了《基因毒性雜質(zhì)限度指南》，人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議（ICH）與美國食品與（ FDA）出臺了相應(yīng)的法規(guī),，中國國家也密切跟蹤國際藥品質(zhì)量控制技術(shù)要求,，不斷完善現(xiàn)有藥典收載技術(shù)指南，包括方法學(xué)驗證,、藥品穩(wěn)定性評價指導(dǎo)原則以及藥品基因毒性雜質(zhì)評價技術(shù)指南等,。
藥物合成、純化和儲存運輸（與包裝物接觸）等過程中,，多個環(huán)節(jié)均有產(chǎn)生或有可能產(chǎn)生基因毒性雜質(zhì),。在工藝研究中采用“避免-控制-清除(ACP)"的策略能夠限度減少基因毒性雜質(zhì)對原料藥物的影響，從而快速靈敏的監(jiān)測分析手段變得尤為重要,。
這時候,，飛飛在此！
今天賽默飛借助全新一代LC-QQQ技術(shù),，讓我們一起助力,。
賽默飛針對藥品中基因毒性雜質(zhì)液質(zhì)檢測解決方案
飛飛芳基磺酸酯類基因毒性解決方案
Thermo Scientific™全新液相色譜三重四極桿質(zhì)譜TSQ Fortis™平臺建立了檢測8種磺酸酯類的方法（苯磺酸酯類3個、1,5-戊二醇單苯磺酸酯,、 1,5-戊二醇二苯磺酸酯）,。本方法靈敏度高、專屬性強,、穩(wěn)定性好,，可以滿足各藥企對此類基因毒性雜質(zhì)的檢測要求，可為基因毒性雜質(zhì)風(fēng)險監(jiān)控提供有效的技術(shù)支持,。結(jié)果如下：
圖1. 8種芳基磺酸酯提取離子流圖（點擊查看大圖）
圖2. 部分化合物標(biāo)準(zhǔn)曲線圖（點擊查看大圖）
可以看出實驗建立了三重四極桿液質(zhì)聯(lián)用儀（TSQ Fortis）分析8種芳基磺酸酯類的檢測方法,。實驗結(jié)果表明，基于Thermo Scientific™ TSQ Fortis™建立的檢測方法不僅具有優(yōu)異的靈敏度和線性范圍,，同時具備良好的重現(xiàn)性,。本方法可用于芳基磺酸酯類基因毒性化合物的日常分析檢測。
飛飛N-亞硝基類基因毒性解決方案
Thermo Scientific™ TSQ Fortis™針對基因毒性物質(zhì)10個N-亞硝基化合物建立了穩(wěn)定靈敏的分析方法。該方法在電噴霧離子化(ESI)條件下即可進(jìn)行有效檢測分析,，試驗結(jié)果優(yōu)異,，該方法穩(wěn)定，快速,，滿足日常微量基因毒性物質(zhì)N-亞硝胺類化合物的分析要求,。
圖3. 10個N-亞硝基化合物的色譜圖（5ng/mL）（點擊查看大圖）
圖4. 部分化合物標(biāo)準(zhǔn)曲線圖（點擊查看大圖）
從上圖中可以看出建立的方法靈敏，快速和穩(wěn)定性,，色譜峰形良好,，同時具備優(yōu)異的重現(xiàn)性，可以滿足藥品中日常分析N-亞硝基類基因毒性雜質(zhì)的檢測要求,。
飛飛總結(jié)語
此次的應(yīng)用案例就分享到這里了,，不過難道只有這些？不,！后續(xù)賽默飛更會帶來應(yīng)對基因毒性雜質(zhì)的多平臺解決方案,，令“NDMA們" 無所遁形，敬請期待,！
掃描下方二維碼即可獲取賽默飛全行業(yè)解決方案,，或關(guān)注“賽默飛色譜與質(zhì)譜中國"公眾號，了解更多資訊
(空格分隔,最多3個,單個標(biāo)簽最多10個字符)
2
立即詢價
您提交后，專屬客服將第一時間為您服務(wù)