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對于細(xì)胞來說,，生死之間的平衡也是非常重要的,。通常涉及細(xì)胞生死的基因都是的，不過科學(xué)家們逐漸發(fā)現(xiàn),，RIPK1（receptor interacting protein kinase 1）既能促進(jìn)細(xì)胞死亡,，又能支持細(xì)胞的生存。

大多數(shù)人對它的了解是,，RIPK1能被腫瘤壞死因子（TNF）受體激活,。TNF受體位于細(xì)胞表面，與TNF分子結(jié)合之后,，會引起炎癥,、細(xì)胞分化和細(xì)胞死亡。今年早些時候Cell和PNAS雜志上發(fā)表的研究顯示,，遺傳改造的IPK1缺陷型小鼠在出生后很快死亡,。人們認(rèn)為這是因為促進(jìn)細(xì)胞生存的因子NF-κB沒能正確激活。事實上,，這些小鼠的許多組織都出現(xiàn)了廣泛的細(xì)胞死亡和炎癥,。

不過，RIPK1也能結(jié)合和激活FADD和caspase 8,，進(jìn)而觸發(fā)細(xì)胞凋亡,。更為復(fù)雜的是，RIPK1還能與RIPK3搭檔,，誘導(dǎo)炎癥性的細(xì)胞死亡——壞死性凋亡,。RIPK1這些自相矛盾的功能，一直令研究者們感到迷惑不解,。

這些小鼠比全身缺乏RIPK1的小鼠活得長,，但是會在出生后頭幾周患上嚴(yán)重的腸病，并因此而死亡,。研究顯示,，腸炎發(fā)生的原因主要是小鼠對TNF的敏感性提高。組織學(xué)檢測表明,，腸道上皮細(xì)胞出現(xiàn)了廣泛的凋亡,。

研究人員發(fā)現(xiàn),，RIPK1缺陷細(xì)胞中的生存因子NF-κB并沒有受到顯著影響。因此,，RIPK1缺陷細(xì)胞對死亡如此敏感,，并不是因為NF-κB受損。此前有研究指出,，凋亡和壞死性凋亡需要RIPK1的激酶活性（NF-κB活化不需要）,。然而兩個團(tuán)隊都發(fā)現(xiàn)，腸炎與RIPK1的激酶活性無關(guān),，因為無激酶活性的RIPK1并不會影響小鼠的健康,。盡管如此，當(dāng)研究人員同時失活FADD–caspase-8介導(dǎo)的凋亡和RIPK3依賴的壞死性凋亡時,，小鼠的腸炎被*逆轉(zhuǎn),。這些結(jié)果說明，RIPK1保護(hù)腸道細(xì)胞的功能不依賴其激酶活性,。

在皮膚表皮刪除RIPK1會引起類似銀屑病的炎癥,，而阻斷壞死性凋亡就足以抑制這種炎癥。抑制FADD–caspase-8介導(dǎo)的凋亡和RIPK3依賴的壞死性凋亡,，可以防止全身缺乏RIPK1的小鼠出現(xiàn)圍產(chǎn)期死亡,。這些結(jié)果表明，RIPK1通過抑制凋亡和壞死性凋亡,，促進(jìn)細(xì)胞的生存,。該蛋白有著謎一般的雙重功能，兼具細(xì)胞死亡促進(jìn)子和抑制子的兩種職能,。

研究人員發(fā)現(xiàn),，當(dāng)TNF激活時，RIPK1缺陷型細(xì)胞喪失了蛋白cIAP1,、TRAF2和cFLIP的表達(dá),，而它們都是啟動NF-κB的蛋白?；罨?/span>NF-κB也會進(jìn)一步提升這些因子的水平,。研究人員指出，RIPK1可能通過保護(hù)cIAP1,、TRAF2和cFLIP等生存蛋白的完整性,，為細(xì)胞提供保護(hù)。值得一提的是,，這些蛋白都受到泛素化的調(diào)節(jié),，泛素化標(biāo)記的蛋白會被蛋白酶體降解,。上面說過RIPK1促進(jìn)細(xì)胞生存不需要激酶功能,，那么它可能形成了某種保護(hù)性“支架”,，為生存蛋白擋住泛素化避免其被降解。另外,，RIPK1也可能直接抑制FADD–caspase-8介導(dǎo)的凋亡和RIPK3依賴的壞死性凋亡,。