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在臨床應用中患者經常會同時使用多種藥物,，這些藥物可能產生藥物-藥物相互（Drug-drug interaction，DDI,，簡稱藥物相互作用）,，有可能導致嚴重不良反應或改變治療效果。因此,，有必要對DDI 發(fā)生的可能性和嚴重性及其影響程度進行科學評估,。DDI 評估通常從體外試驗開始，確定可能影響藥物處置的因素以闡明潛在的 DDI 機制,，并獲得用于進一步研究的動力學參數(shù),。轉運體作為DDI評估的重要方面，對其的體外評估主要從三方面進行：評估在研藥物是否為轉運體的底物,、評估在研藥物是否為轉運體的抑制劑,、評估在研藥物是否為轉運體的誘導劑。

PART.01    轉運體簡介

轉運體是指貫穿于各組織細胞膜上,介導內源性或外源性物質進出生物膜的跨膜蛋白,。藥物轉運體是存在于組織或器官的細胞膜表面,，擔當藥物跨膜轉運功能的蛋白質的總稱。藥物轉運體與藥物相互作用,、相互影響,。藥物轉運體不但影響藥物的吸收、分布和消除,，而且還影響藥物的藥代動力學和藥效學特征,，同時通過與代謝酶相互協(xié)同影響藥物的處置；反之,，藥物會影響轉運體的表達或活性,，導致機體內源性（如肌酐、葡萄糖）或外源性物質的處置發(fā)生改變,。

在臨床應用中,，與藥物相互作用有關的轉運體主要包括兩個超家族：ABC結合盒轉運體超家族（ABC）和溶質轉運體超家族（SLC）。ABC是外排型轉運體,，由跨膜區(qū)和ATP結合區(qū)域組成,，可直接利用ATP分解產生的能量來進行物質的膜轉運,，其介導的藥物轉運與ATP酶活性直接相關,。ABC主要包括P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐藥蛋白（BCRP），在胃腸道,、肝臟,、腎臟以及腦等多組織中均有表達,，可影響藥物的口服生物利用度、組織分布,、肝腎清除,。SLC是攝入型轉運體，利用細胞內外電化學電位差或離子梯度提供能量跨膜運輸?shù)孜?，主要包括有機陰離子轉運多肽（OATP1B1/1B3）,、有機陰離子轉運體（OAT1/3）、多藥及毒性化合物外排轉運體（MATE1/2-K）和有機陽離子轉運體（OCT2）,，除了OATP1B1/1B3分布在肝細胞之外,，其他均分布在腎小管細胞中。

PART.02    OCT2轉運體

OCTs主要包括OCT1（SLC22-A1）,、OCT2（SLC22A2）和OCT3（SLC22A3）三個亞型,，其中OCT2主要在腎臟近曲小管細胞基底外側膜表達，是人類腎臟中表達水平最高的一種有機陽離子轉運體,，在介導內源性有機陽離子物質,、陽離子藥物和毒素排泄的過程中發(fā)揮重要的生理和藥理作用。

OCT2能夠介導底物從細胞外液或血液進入腎小管上皮細胞中,，再由其他外排性轉運體分泌到腎小管腔中,，最后經尿液排出體外。典型的OCT2底物是低分子量,、親水的有機陽離子,，并由多種化學成分組成。目前,，臨床藥物中已確定的OCT2底物包括：生物素,、血清素、組胺,、兒茶酚胺,、苯乙雙胍、二甲雙胍,、膽堿,、肌酐、多巴胺,、腎上腺素,、去甲腎上腺素等。此外,，研究發(fā)現(xiàn)一些陰離子型前列腺素也被鑒定為底物,，這說明CCT2底物并非總是帶正電荷。但OCT2抑制劑往往具有正電荷，并且具有高度親脂性,，例如甲腈咪呱,、西替利嗪等。研究表明有一些藥物既是OCT2底物也是OCT2抑制劑,，例如順鉑,。

隨著分子生物學技術的不斷發(fā)展，藥物轉運體的研究取得了重大進展,。根據(jù)各國指導原則最新要求,，我們發(fā)現(xiàn)OCT2轉運體均被列入藥物開發(fā)必須考慮的轉運體類型中?；诖?，IPHASE技術人員成功研發(fā)國內家瞬時轉染重組OCT2轉運體細胞，助力新藥研發(fā),！

PART.03    IPHASE轉運體相關產品

IPHASE創(chuàng)新藥體外研究生物試劑,，憑借先進的設備、專業(yè)的技術人員和多年研發(fā)經驗,，通過HEK293F細胞系成功構建瞬時轉染重組OCT2轉運體細胞,，推出SLC轉運體家族新產品！

IPHASE技術人員以二甲雙胍為底物驗證重組OCT2轉運體細胞的代謝能力,。結果表明,，IPHASE重組OCT2轉運體細胞代謝二甲雙胍的能力是指導原則的7倍，充分表明IPHASE瞬時轉染重組OCT2轉運體細胞滿足藥物研發(fā)要求,。

除瞬時轉染重組OCT2轉運體細胞外,，IPHASE同時推出了就ABC轉運體囊泡和SLC轉運體細胞相關新產品，供客戶自行選擇,，滿足客戶對于不同藥物轉運體的研究,。

產品描述                          規(guī)格

OATP1B1轉運體                     8-10 million

OAT1轉運體                     8-10 million

OAT3轉運體                     8-10 million

OCT2轉運體                    8-10 million

OATP1B3轉運體                     8-10 million

OATP2B1轉運體                     8-10 million

OCT1轉運體                     8-10 million

NTCP轉運體                     8-10 million

MATE1轉運體                     8-10 million

MATE2K轉運體                     8-10 million

OATP1A2轉運體                     8-10 million

BCRP轉運體                       0.5 mg/mL*0.5mL

BSEP轉運體                       0.5 mg/mL*0.5mL

MDR1轉運體                       0.5 mg/mL*0.5mL

MRP1轉運體                       0.5 mg/mL*0.5mL

MRP2轉運體                       0.5 mg/mL*0.5mL

MRP3轉運體                       0.5 mg/mL*0.5mL

MRP4轉運體                       0.5 mg/mL*0.5mL

MRP8轉運體                       0.5 mg/mL*0.5mL

IPHASE轉運體產品具有不可替代的優(yōu)勢：

1    批量生產

采用批量生產方式，庫存充足,，可保證同一批次產品的供應,。

2    貨期短

國內現(xiàn)貨，保障客戶使用需求,。

3    售后服務機制健全

有專業(yè)技術人員提供全面服務,。

IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經驗，推出了多領域,、多種類的科研試劑,，為藥物早期研發(fā)提供篩選工具，為生命科學領域的探索提供新材料,、新方法和新手段,，為遺傳毒性研究提供便捷產品,。此外，IPHASE/匯智和源可提供特殊產品的定制服務,，望廣大科研工作者咨詢。

發(fā)    文    章    得     獎    勵

凡使用本公司產品,，在國內及國際刊物上發(fā)表論文（論文發(fā)表日起一年內）,，并注明產品屬于北京匯智和源/IPHASE所有，即可申請獎勵,。根據(jù)發(fā)表刊物影響因子不同,，給予不同金額獎品：

非SCI論文及IF≤5分，500元禮品,；

5分＜IF≤8分 800元,；

8分＜IF≤10分 1000元；

IF≥10分 2000元,；

注：禮品卡也可兌換同等金額產品購買抵用券,；

活動多多，禮品豐厚,，快來參與吧,！

關    于    我    們

匯智和源，致力于為創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)及生命科學研究機構提供高品質的生物試劑,，IPHASE為公司核心品牌,，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

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