圓二色性（CD）技術如何助力藥物研發(fā),？檢測技術服務詳情介紹

現(xiàn)代藥物研發(fā)越來越依賴于對生物大分子結(jié)構、構象和穩(wěn)定性的精細解析,。尤其在dànbáizhì類藥物,、生物制劑、小分子-靶點相互作用研究中,，結(jié)構信息不僅決定功能機制,，也直接影響藥效、安全性與可控性,。在這一過程中,，圓二色性（Circular Dichroism, CD）光譜以其快速、靈敏,、可在溶液態(tài)進行結(jié)構分析的特點,，成為從早期篩選到后期質(zhì)量控制的重要輔助工具。CD光譜不是高分辨率結(jié)構技術,，卻因其操作便捷,、成本低、樣品需求少,，被廣泛用于構象變化監(jiān)測,、蛋白折疊狀態(tài)分析、熱穩(wěn)定性評估等多個關鍵環(huán)節(jié),。

一,、CD技術原理簡述

CD光譜基于手性分子對左右圓偏振光吸收差異的測量，尤其在遠紫外區(qū)（190–250nm）對肽鍵構象敏感,，因此廣泛用于dànbáizhì的二級結(jié)構識別,。常見的α-螺旋、β-折疊,、無規(guī)卷曲等結(jié)構類型,，在CD光譜中具有特征吸收峰,。此外，CD還可在近紫外區(qū)（250–320nm）監(jiān)測芳香族側(cè)鏈或輔因子環(huán)境變化,，用于判斷蛋白的三維構象是否被擾動,。相比晶體學和冷凍電鏡，CD雖分辨率有限,，但在時間響應和溶液適應性上具備天然優(yōu)勢,，非常適合動態(tài)監(jiān)測和質(zhì)量趨勢判斷。

二,、CD在藥物研發(fā)早期的應用：構象篩選與候選優(yōu)化

1,、生物大分子藥物的結(jié)構質(zhì)量初篩

對于抗體、重組蛋白,、融合蛋白等大分子藥物,，結(jié)構的完整性與天然折疊狀態(tài)直接影響其活性和穩(wěn)定性。CD光譜可快速評估蛋白是否正確折疊,，是否存在明顯結(jié)構異常,，尤其適合用于多個表達體系或構建版本的初步比較。研究者常用CD光譜對比不同構建,、突變體或糖基化修飾前后的構象一致性,，為候選優(yōu)化提供依據(jù)。

2,、小分子與靶點結(jié)合誘導的構象變化監(jiān)測

CD還可用于評估小分子候選藥物與蛋白靶點結(jié)合后是否引發(fā)構象變化,。若結(jié)合誘導顯著的CD譜圖變化，可能提示配體與蛋白發(fā)生構象耦合,，有助于初步推測其機制類型（如激活型或抑制型）,。這種應用在蛋白-小分子篩選初期具重要價值，尤其適用于不能結(jié)晶或樣品量受限的系統(tǒng),。

三,、CD在藥物開發(fā)中的中期應用：配方開發(fā)與熱穩(wěn)定性評估

1、藥物蛋白的熱穩(wěn)定性分析

藥物蛋白在不同pH,、緩沖體系或輔料條件下,，其熱穩(wěn)定性（熱展開溫度Tm）可通過溫度掃描CD分析（Thermal Melt CD）獲得。Tm的變化反映構象完整性與穩(wěn)定性的高低,，是配方開發(fā)和保存條件篩選的重要指標,。通過不同緩沖條件下的CD曲線比較，研發(fā)團隊可快速確定zuì適pH范圍,、添加劑組合等,，有助于構建穩(wěn)定、可控的制劑系統(tǒng)。

2,、工藝過程中的結(jié)構一致性驗證

在工藝開發(fā)和放大過程中,，dànbáizhì藥物可能經(jīng)歷剪切力、凍融,、過濾等應力,，CD可用于監(jiān)測結(jié)構是否發(fā)生變化，確保生產(chǎn)工藝對構象無不良影響,。尤其在CMC（化學,、制造與控制）環(huán)節(jié)，CD被作為補充性結(jié)構分析手段,，協(xié)助建立產(chǎn)品的結(jié)構質(zhì)量標準,。

四、CD在藥物后期的應用：質(zhì)量控制與監(jiān)管申報支持

1,、產(chǎn)品批次一致性確認

CD光譜已被多個藥典和監(jiān)管機構認可為蛋白藥物結(jié)構一致性測試的輔助手段,。通過對比不同批次的CD圖譜，可判斷是否存在結(jié)構偏移,，尤其在多源生產(chǎn)、轉(zhuǎn)產(chǎn)或改工藝情境下,，用于確認產(chǎn)品結(jié)構保持不變,。

2、降解與儲存穩(wěn)定性監(jiān)測

長期儲存或應激條件（如高溫,、高濕,、強光）下，蛋白可能發(fā)生部分變性或聚集,。CD可用于判斷是否發(fā)生二級結(jié)構變化,，是否與蛋白功能喪失相關，為藥品穩(wěn)定性研究提供結(jié)構維度的信息補充,。

五,、CD技術的優(yōu)勢

• 快速響應：數(shù)分鐘即可獲取構象信息，適合大批量篩查,。

• 樣品要求低：納摩爾級別樣品即可分析,。

• 真實溶液狀態(tài)：無需結(jié)晶、標記或高濃度制備,。

• 高靈敏度：對構象微小變化反應靈敏,。

在生物制藥時代，結(jié)構等同于功能,。如何在有限樣品條件下迅速了解構象,、評估穩(wěn)定性、確認一致性,，是每一個藥物開發(fā)項目面臨的共性問題,。圓二色性（CD）技術因其實用性,、普適性和信息價值，成為覆蓋藥物發(fā)現(xiàn),、工藝開發(fā)到質(zhì)量控制各階段的重要工具,。如果您在藥物研發(fā)過程中關注構象變化、蛋白穩(wěn)定性或結(jié)構質(zhì)量監(jiān)測,，歡迎聯(lián)系百泰派克生物科技,。我們致力于提供高質(zhì)量的dànbáizhì圓二色譜分析服務，為藥物研發(fā)全流程提供jīngzhǔn,、高效的結(jié)構分析支持,，助力每一款新藥走得更快、更穩(wěn),、更遠,。

百泰派克生物科技特色項目

一、蛋白測序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質(zhì)譜儀及島津公司埃德曼降解測序系統(tǒng)對dànbáizhì序列進行分析,，提供基于質(zhì)譜的蛋白測序分析服務,，包括對dànbáizhì的氨基酸組成分析，Nduāncèxù,，Cduāncèxù和全序列分析,，以及基于埃德曼降解的dànbáizhìN端序列分析服務。對于未知理論序列的dànbáizhì,，提供基于從頭測序法的dànbáizhì從頭測序服務,，對蛋白序列進行分析。

※服務優(yōu)勢：

1.采用目前世界上*的質(zhì)譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可實現(xiàn)對所測定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;

3.可測定蛋白N端多達 70個氨基酸序列;

4.可測定多種形式的樣品: 蛋白溶液,、PVDF 蛋白條帶;

5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug,，即可完成檢測;

6.測序不受N端封閉，PEC和和糖基化等N端修飾的影響,。

二,、dànbáizhì組學

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質(zhì)譜平臺結(jié)合Nano-LC，提供定量dànbáizhì組學,、靶向dànbáizhì組學,、多肽組學、翻譯后修飾蛋白組學等多種dànbáizhì組學分析服務,。此外,，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4Ddànbáizhì組學服務，助力微量樣本蛋白組學,、大樣本群醫(yī)學及高通量修飾組學等研究工作,。

※服務優(yōu)勢：

1 .高通量定量蛋白分析:多對照組大規(guī)模實驗分析，發(fā)現(xiàn)新的生物標記物;

2.體內(nèi)體外多種dànbáizhì標記方法，適用于分析組織,、細胞,、血液等多種樣品;

3.質(zhì)譜分析靈敏度高，實驗結(jié)果重復度高;

4.可檢測較低豐度蛋白,，線性范圍廣;

5.zhuānyè生物信息學分析,，分析更系統(tǒng)準確。

三,、單細胞質(zhì)譜流式技術分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm質(zhì)譜流式系統(tǒng)進行單細胞質(zhì)譜流式技術分析,，采用金屬元素標記物（通常是金屬元素標記的特異抗體）標記細胞表面和內(nèi)部的分子，然后用流式細胞原理分離單個細胞,，再用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）分析單個細胞的原子質(zhì)量譜,，zuì后將原子質(zhì)量譜數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為細胞表面和內(nèi)部的信號分子表達量。

※服務優(yōu)勢：

1.技術*,，填補技術空白

采用金屬標記抗體技術,，避免了傳統(tǒng)流式熒光通道少且易相互影響的問題?？稍趩渭毎麑用嫔蠈Χ喾N指標同時進行表征,，百泰派克生物科技可做到同時檢測51個目標蛋白。

2.分析數(shù)量大,，成本較低

單細胞RNAseq受成本等因素限制,，所有樣本細胞匯總的分析數(shù)目一般在2x10^4個左右，而流式質(zhì)譜技術一次（單樣本）就可分析至少10^5的細胞,，實現(xiàn)了數(shù)量級的提高，且成本不高于單細胞RNAseq,。

3.應用前景大

①流式質(zhì)譜結(jié)果可以給出細胞亞群的變化,，在臨床診斷、疾病機制研究等方面具有極大的研究前景,；

②將金屬標簽技術與其他技術結(jié)合會有新應用方向,。除常規(guī)蛋白外，質(zhì)譜流式細胞技術還可用于蛋白翻譯后修飾,；

③可檢測細胞存活率,、細胞大小、mRNA轉(zhuǎn)錄子表達量,、DNA合成速率以及蛋白酶活性等,。

四、基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學分析及新抗原發(fā)現(xiàn)

百泰派克生物科技的基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學分析及新抗原發(fā)現(xiàn)一站式解決方案包括我們專有的,、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案,。我們能夠幫助您實現(xiàn)10,000個以上I型多肽和10,000個以上II型多肽的鑒定和識別。通過我們優(yōu)化的高通量免疫多肽組學分析平臺進行免疫肽組學分析，可從zuì小的樣品材料中進行可重復的識別和定量,。該服務可以應用于大規(guī)模的研究,，旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案,，深入挖掘未知的靶標,。

五、生物藥物表征

百泰派克基于高分辨率質(zhì)譜技術,，MALDI TOF,，高效色譜分離技術，提供一系列完善的生物藥物分析方案,，從dànbáizhì,、多肽、抗體,、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級結(jié)構分析,，到產(chǎn)品變異性和純度分析。旨在提供優(yōu)質(zhì)生物藥物分析服務,，幫助生物醫(yī)藥生產(chǎn)商提高生物藥物品質(zhì),。

百泰派克生物科技七大檢測平臺

百泰派克生物科技-生物制品表征,，生物質(zhì)譜多組學優(yōu)質(zhì)服務商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質(zhì)量控制檢測和項目驗證等zhuānyè服務,。公司實驗室遵循NMPA、ICH,、FDA和EMA等的法規(guī)和指導原則,，通過CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量體系認證，建立了完備的質(zhì)量體系,，數(shù)據(jù)冷熱/異地備份,，設備定期計量/期間核查，軟件審計追蹤,，為客戶提供一體化解決方案和技術服務,，支持新藥研發(fā)、藥物申報注冊和生產(chǎn)放行,。

1.公司采用ISO9001質(zhì)量控制體系,，zhuānyè提供以質(zhì)譜為基礎的CRO檢測分析服務；

2.獲國家CNAS實驗室認可,，為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質(zhì)量研究服務,；

3.業(yè)務范圍覆蓋dànbáizhì組學、多肽組學,、代謝組學,、生物藥物表征,、單細胞分析、單細胞質(zhì)譜流式,、生信云分析以及多組學生物質(zhì)譜整合分析等,；

4.七大質(zhì)量控制檢測平臺，滿足您一站式服務需求,；

5.服務3000+企業(yè),，10000+客戶的選擇；

6.致力于為您提供優(yōu)質(zhì)的生物質(zhì)譜分析服務!

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