抗體藥物的圓二色性分析檢測(cè)技術(shù)服務(wù)詳情介紹

在抗體藥物開發(fā)過程中，結(jié)構(gòu)表征是確保其安全性與療效的核心環(huán)節(jié),。圓二色性（Circular Dichroism, CD）是一種依賴分子空間構(gòu)象的光學(xué)技術(shù),，因其操作簡便、靈敏度高,、樣品需求量小,，成為dànbáizhì二級(jí)結(jié)構(gòu)研究的常用手段。

一,、圓二色性（CD）技術(shù)簡介

圓二色性是基于手性分子對(duì)左旋和右旋圓偏振光吸收差異的光譜技術(shù),。在190–250nm波長范圍內(nèi)，dànbáizhì主鏈酰胺鍵的電子躍遷會(huì)產(chǎn)生特征性的CD信號(hào),，不同二級(jí)結(jié)構(gòu)表現(xiàn)出典型的光譜圖形：

• α-螺旋：208nm 和 222nm處有兩個(gè)負(fù)峰；

• β-折疊：218nm負(fù)峰,、195nm正峰,；

• 無規(guī)卷曲：在200nm左右有單一負(fù)峰。

通過對(duì)這些光譜特征的解讀,，可以半定量估算dànbáizhì分子的二級(jí)結(jié)構(gòu)比例,，從而間接評(píng)估其構(gòu)象狀態(tài)和穩(wěn)定性。CD光譜可通過擬合算法（如CONTIN,、CDSSTR,、SELCON3等）進(jìn)行結(jié)構(gòu)組成分析，也可在不同環(huán)境條件下實(shí)時(shí)監(jiān)控蛋白構(gòu)象的動(dòng)態(tài)變化,，如熱變性,、pH變動(dòng)、配方成分變化等,。

二,、圓二色性在抗體藥物研究中的應(yīng)用

抗體藥物作為一類大分子生物制劑，其功能極度依賴于jīngquè的空間構(gòu)象,。盡管現(xiàn)代技術(shù)已可jīngzhǔn控制表達(dá)與純化過程,，但仍需要結(jié)構(gòu)表征手段進(jìn)行質(zhì)量驗(yàn)證與穩(wěn)定性評(píng)估。CD技術(shù),，因其對(duì)二級(jí)結(jié)構(gòu)變化高度敏感,，成為早期篩選和質(zhì)量控制中的重要工具。

1,、二級(jí)結(jié)構(gòu)組成分析

在抗體設(shè)計(jì)與初期篩選過程中,，CD可用于快速確認(rèn)候選分子的折疊狀態(tài)。雖然CD無法提供原子分辨率信息,，但可用于初步判斷蛋白是否處于天然折疊狀態(tài),，識(shí)別潛在的結(jié)構(gòu)異常。例如，不同表達(dá)系統(tǒng)可能對(duì)抗體的構(gòu)象穩(wěn)定性產(chǎn)生影響,，CD可以作為比對(duì)手段,，對(duì)比來源不同的抗體樣品是否存在顯著構(gòu)象差異。

2,、熱穩(wěn)定性與構(gòu)象變化監(jiān)測(cè)

通過變溫CD實(shí)驗(yàn)可獲得抗體的熔點(diǎn)溫度（Tm）,，即dànbáizhì從天然態(tài)向非天然態(tài)轉(zhuǎn)變的溫度。該參數(shù)反映了抗體分子的熱穩(wěn)定性,，常用于配方開發(fā)和工藝優(yōu)化階段,。熱穩(wěn)定性較高通常預(yù)示蛋白構(gòu)象較為緊密、抵抗變性能力強(qiáng),，有助于提升藥物在運(yùn)輸與儲(chǔ)存過程中的穩(wěn)定性,。CD可用于比較不同處方條件下抗體的Tm值，幫助篩選出熱穩(wěn)定性更佳的緩沖體系或添加劑組合,。

3,、一致性評(píng)估與藥品質(zhì)量控制

對(duì)于生物類似藥（biosimilars）或工藝變更后的抗體藥物，一致性是監(jiān)管關(guān)注的核心,。CD光譜提供了一種快速,、可視化的結(jié)構(gòu)相似性比較方式。通過疊加CD譜圖,，可以初步評(píng)估兩個(gè)樣品在二級(jí)結(jié)構(gòu)水平上的一致性,。雖然CD分析不能獨(dú)立支撐一致性結(jié)論，但其作為多種結(jié)構(gòu)表征手段中的一環(huán),，能有效識(shí)別潛在的構(gòu)象偏差,，為后續(xù)深入研究（如X-射線晶體學(xué)、HDX-MS等）提供方向指引,。

三,、技術(shù)優(yōu)勢(shì)與局限性分析

??主要優(yōu)勢(shì)：

• 響應(yīng)快速：每個(gè)樣品分析僅需幾分鐘，適合高通量篩選,；

• 樣本用量少：幾微克的蛋白量即可完成檢測(cè),，尤其適用于早期研發(fā)階段；

• 非破壞性檢測(cè)：無需標(biāo)記,、染色,，可直接在緩沖液中進(jìn)行；

• 對(duì)環(huán)境變化敏感：適用于研究蛋白在不同溫度,、pH和添加劑條件下的構(gòu)象變化,。

??技術(shù)局限：

• 分辨率有限：CD無法提供三級(jí)結(jié)構(gòu)信息，jǐnxiàn于二級(jí)結(jié)構(gòu)分析,；

• 對(duì)緩沖體系敏感：高吸收背景（如高濃度鹽,、某些表面活性劑）可能干擾信號(hào),；

• 譜圖解釋存在算法依賴：不同擬合程序可能產(chǎn)生結(jié)構(gòu)比例偏差，需結(jié)合其他技術(shù)驗(yàn)證,。

因此,，CD應(yīng)與其他結(jié)構(gòu)分析方法（如DSC、FTIR,、NMR或MS）協(xié)同使用,，以構(gòu)建全面、可靠的抗體構(gòu)象表征體系,。

圓二色性為抗體藥物的結(jié)構(gòu)研究提供了一種快速,、高效的技術(shù)路徑。在研發(fā)周期受限,、質(zhì)量要求嚴(yán)苛的生物制藥環(huán)境中,，這一技術(shù)以其實(shí)用性和靈敏性受到研究者廣泛關(guān)注。百泰派克生物科技在dànbáizhì結(jié)構(gòu)與功能表征方面積累了豐富經(jīng)驗(yàn),，提供高質(zhì)量的dànbáizhì圓二色譜分析服務(wù),，助力您的抗體研發(fā)更高效、更可靠,。歡迎垂詢獲取定制化解決方案。

百泰派克生物科技特色項(xiàng)目

一,、蛋白測(cè)序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質(zhì)譜儀及島津公司埃德曼降解測(cè)序系統(tǒng)對(duì)dànbáizhì序列進(jìn)行分析,，提供基于質(zhì)譜的蛋白測(cè)序分析服務(wù)，包括對(duì)dànbáizhì的氨基酸組成分析,，Nduāncèxù,，Cduāncèxù和全序列分析，以及基于埃德曼降解的dànbáizhìN端序列分析服務(wù),。對(duì)于未知理論序列的dànbáizhì,，提供基于從頭測(cè)序法的dànbáizhì從頭測(cè)序服務(wù)，對(duì)蛋白序列進(jìn)行分析,。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1.采用目前世界上先進(jìn)的質(zhì)譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可實(shí)現(xiàn)對(duì)所測(cè)定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;

3.可測(cè)定蛋白N端多達(dá) 70個(gè)氨基酸序列;

4.可測(cè)定多種形式的樣品: 蛋白溶液,、PVDF 蛋白條帶;

5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug，即可完成檢測(cè);

6.測(cè)序不受N端封閉,，PEC和和糖基化等N端修飾的影響,。

二、dànbáizhì組學(xué)

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質(zhì)譜平臺(tái)結(jié)合Nano-LC,，提供定量dànbáizhì組學(xué),、靶向dànbáizhì組學(xué)、多肽組學(xué),、翻譯后修飾蛋白組學(xué)等多種dànbáizhì組學(xué)分析服務(wù),。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4Ddànbáizhì組學(xué)服務(wù)，助力微量樣本蛋白組學(xué),、大樣本群醫(yī)學(xué)及高通量修飾組學(xué)等研究工作,。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1 .高通量定量蛋白分析:多對(duì)照組大規(guī)模實(shí)驗(yàn)分析，發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)記物;

2.體內(nèi)體外多種dànbáizhì標(biāo)記方法,，適用于分析組織,、細(xì)胞、血液等多種樣品;

3.質(zhì)譜分析靈敏度高,，實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)度高;

4.可檢測(cè)較低豐度蛋白,，線性范圍廣;

5.zhuānyè生物信息學(xué)分析，分析更系統(tǒng)準(zhǔn)確,。

三,、單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm質(zhì)譜流式系統(tǒng)進(jìn)行單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析，采用金屬元素標(biāo)記物（通常是金屬元素標(biāo)記的特異抗體）標(biāo)記細(xì)胞表面和內(nèi)部的分子,，然后用流式細(xì)胞原理分離單個(gè)細(xì)胞,，再用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）分析單個(gè)細(xì)胞的原子質(zhì)量譜，zuì后將原子質(zhì)量譜數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為細(xì)胞表面和內(nèi)部的信號(hào)分子表達(dá)量,。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1.技術(shù)先進(jìn),，填補(bǔ)技術(shù)空白

采用金屬標(biāo)記抗體技術(shù)，避免了傳統(tǒng)流式熒光通道少且易相互影響的問題,?？稍趩渭?xì)胞層面上對(duì)多種指標(biāo)同時(shí)進(jìn)行表征，百泰派克生物科技可做到同時(shí)檢測(cè)51個(gè)目標(biāo)蛋白,。

2.分析數(shù)量大,，成本較低

單細(xì)胞RNAseq受成本等因素限制，所有樣本細(xì)胞匯總的分析數(shù)目一般在2x10^4個(gè)左右,，而流式質(zhì)譜技術(shù)一次（單樣本）就可分析至少10^5的細(xì)胞,，實(shí)現(xiàn)了數(shù)量級(jí)的提高，且成本不高于單細(xì)胞RNAseq,。

3.應(yīng)用前景大

①流式質(zhì)譜結(jié)果可以給出細(xì)胞亞群的變化,，在臨床診斷、疾病機(jī)制研究等方面具有極大的研究前景,；

②將金屬標(biāo)簽技術(shù)與其他技術(shù)結(jié)合會(huì)有新應(yīng)用方向,。除常規(guī)蛋白外，質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)還可用于蛋白翻譯后修飾,；

③可檢測(cè)細(xì)胞存活率,、細(xì)胞大小、mRNA轉(zhuǎn)錄子表達(dá)量,、DNA合成速率以及蛋白酶活性等,。

四,、基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)

百泰派克生物科技的基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案,。我們能夠幫助您實(shí)現(xiàn)10,000個(gè)以上I型多肽和10,000個(gè)以上II型多肽的鑒定和識(shí)別,。通過我們優(yōu)化的高通量免疫多肽組學(xué)分析平臺(tái)進(jìn)行免疫肽組學(xué)分析，可從zuì小的樣品材料中進(jìn)行可重復(fù)的識(shí)別和定量,。該服務(wù)可以應(yīng)用于大規(guī)模的研究,，旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案,，深入挖掘未知的靶標(biāo),。

五、生物藥物表征

百泰派克基于高分辨率質(zhì)譜技術(shù),，MALDI TOF,，高效色譜分離技術(shù)，提供一系列完善的生物藥物分析方案,，從dànbáizhì,、多肽、抗體,、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級(jí)結(jié)構(gòu)分析,，到產(chǎn)品變異性和純度分析。旨在提供優(yōu)質(zhì)生物藥物分析服務(wù),，幫助生物醫(yī)藥生產(chǎn)商提高生物藥物品質(zhì),。

百泰派克生物科技七大檢測(cè)平臺(tái)

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物質(zhì)譜多組學(xué)優(yōu)質(zhì)服務(wù)商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質(zhì)量控制檢測(cè)和項(xiàng)目驗(yàn)證等zhuānyè服務(wù),。公司實(shí)驗(yàn)室遵循NMPA、ICH,、FDA和EMA等的法規(guī)和指導(dǎo)原則,，通過CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量體系認(rèn)證，建立了完備的質(zhì)量體系,，數(shù)據(jù)冷熱/異地備份,，設(shè)備定期計(jì)量/期間核查，軟件審計(jì)追蹤,，為客戶提供一體化解決方案和技術(shù)服務(wù),，支持新藥研發(fā)、藥物申報(bào)注冊(cè)和生產(chǎn)放行,。

1.公司采用ISO9001質(zhì)量控制體系,，zhuānyè提供以質(zhì)譜為基礎(chǔ)的CRO檢測(cè)分析服務(wù)；

2.獲國家CNAS實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可,，為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質(zhì)量研究服務(wù),；

3.業(yè)務(wù)范圍覆蓋dànbáizhì組學(xué),、多肽組學(xué)、代謝組學(xué),、生物藥物表征,、單細(xì)胞分析、單細(xì)胞質(zhì)譜流式,、生信云分析以及多組學(xué)生物質(zhì)譜整合分析等,；

4.七大質(zhì)量控制檢測(cè)平臺(tái)，滿足您一站式服務(wù)需求,；

5.服務(wù)3000+企業(yè),，10000+客戶的選擇；

6.致力于為您提供優(yōu)質(zhì)的生物質(zhì)譜分析服務(wù)!

抗體藥物的圓二色性分析檢測(cè)技術(shù)服務(wù)詳情介紹