范圍內(nèi)有4億人罹患有糖尿病,，預(yù)計(jì)這一數(shù)據(jù)還會快速增加。糖尿病患者主要被分為兩類：自身免疫在年輕時觸發(fā)的1型糖尿病和肝臟代謝功能障礙所致的2型糖尿病,。盡管被貼上"生活方式病"的標(biāo)簽,，但糖尿病其實(shí)具有強(qiáng)烈的遺傳基礎(chǔ)。在發(fā)表于《Nature Genetics》的研究中,，Adrian Liston(VIB/魯汶大學(xué))指導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),，β細(xì)胞中的一個常見基因缺陷可能構(gòu)成這兩種糖尿病的基礎(chǔ)。
Adrian Liston(VIB/魯汶大學(xué))說："我們的研究發(fā)現(xiàn),，遺傳學(xué)對胰腺中制造胰島素的β細(xì)胞的生存至關(guān)重要,。由于基因組成(不同)，我們中的一些人擁有堅(jiān)韌而強(qiáng)健的β細(xì)胞,，而其他人的β細(xì)胞則相對脆弱,，無法應(yīng)對應(yīng)激壓力,。正是這些(β細(xì)胞脆弱的)人群會罹患1型或2型糖尿病，而那些擁有更堅(jiān)韌β細(xì)胞的人們,，則會保持健康,，甚至在存在自身免疫問題或肝臟代謝功能障礙的情況下也不會罹患糖尿病"。
糖尿病發(fā)生的不同通路
糖尿病是一個隱藏的殺手,。每11個成年人中就有一人罹患這種疾病,，但其中一半甚至還沒有被診斷。糖尿病患者會失去自身降低血糖的能力,，身體降低血糖的過程通常由胰島素驅(qū)動,。在1型糖尿病(T1D)中，免疫系統(tǒng)會殺死產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞;在2型糖尿病(T2D)中,，代謝功能障礙會阻止胰島素在肝臟發(fā)揮作用,。這兩種情況如果不及時治療，血液中多余的葡萄糖會導(dǎo)致失明,、心血管疾病,、糖尿病性腎病、糖尿病性神經(jīng)病和死亡,。
在這項(xiàng)研究中,，一個研究團(tuán)隊(duì)調(diào)查了遺傳變異如何控制糖尿病的發(fā)展。雖然之前大多數(shù)工作關(guān)注于在遺傳學(xué)影響對免疫系統(tǒng)(T1D)和肝臟代謝功能障礙(T2D)的改變,，但新研究發(fā)現(xiàn),，遺傳學(xué)也會影響產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞。如果小鼠的β細(xì)胞比較脆弱,，修復(fù)DNA損傷的能力較差,，那么在面臨細(xì)胞應(yīng)激壓力時，它們將快速罹患糖尿病,。而那些擁有善于修復(fù)DNA損傷的強(qiáng)健β細(xì)胞的小鼠,，即使它們的胰島細(xì)胞被置于嚴(yán)重的細(xì)胞壓力之下，也能夠不受糖尿病的影響,。在糖尿病患者樣本中,，研究人員也發(fā)現(xiàn)了相同的β細(xì)胞生存通路和DNA損傷修復(fù)的改變，提示脆弱β細(xì)胞的遺傳易感性可能構(gòu)成糖尿病發(fā)生的基礎(chǔ),。
Adrian Liston(VIB/魯汶大學(xué))說："雖然遺傳學(xué)確實(shí)是糖尿病發(fā)生zui重要的因素,，但我們的食物環(huán)境也會起到?jīng)Q定作用。那些擁有基因上*的β細(xì)胞的小鼠,，在我們增加它們飲食中脂肪含量之后,，zui終也出現(xiàn)了糖尿病,。"
測試2型糖尿病療法的新模型
目前T2D的治療依賴于改善肝臟對胰島素的代謝反應(yīng),。結(jié)合這些抗糖尿病藥物和生活方式干預(yù)措施,，能夠在早期階段控制T2D，允許胰島素恢復(fù)在肝臟發(fā)揮功能,。然而到了T2D晚期,，β細(xì)胞的死亡意味著胰腺無法再產(chǎn)生任何胰島素。在這個階段,，抗糖尿病藥物和生活方式干預(yù)措施會效果不佳,，而且會出現(xiàn)醫(yī)療并發(fā)癥。
Lydia Makaroff博士(糖尿病聯(lián)合會,，非該研究作者)說："目前糖尿病的健康花費(fèi)超過6000億美元,，占衛(wèi)生預(yù)算的12%，而且只會繼續(xù)增加,，因?yàn)樘悄虿≡谧兊迷絹碓狡毡?。大量的醫(yī)護(hù)負(fù)擔(dān)是晚期2型糖尿病造成的，對此我們沒有有效的治療方法,，迫切需要新研究以開發(fā)新型療法,。這一發(fā)現(xiàn)顯著提高了我們對2型糖尿病的理解，這將使我們能夠在未來設(shè)計(jì)出更好的糖尿病治療策略和藥物",。
Adrian Liston(VIB/魯汶大學(xué))說："為晚期T2D開發(fā)藥物面臨的大問題是,，到目前為止還沒有一種β細(xì)胞死亡階段的動物模型。之前的動物模型都是基于肝臟代謝功能障礙的早期階段,，從而開發(fā)出治療早期T2D的好的藥物,。此次研究的新的小鼠模型將允許我們以保護(hù)β細(xì)胞為重點(diǎn)進(jìn)行新的抗糖尿病藥物測試。生命科學(xué)公司正在開發(fā)許多有希望的藥物,，只是在等待一個可用的動物模型,。通過好的測試項(xiàng)目，我們甚至可能發(fā)現(xiàn)那些隱藏在替代性或傳統(tǒng)藥物中的有用化合物,。如果能夠發(fā)現(xiàn)阻止晚期糖尿病(發(fā)展)的藥物,，將是重大的醫(yī)學(xué)突破!"
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