8月,，Nature在線發(fā)表了華裔科學(xué)家應(yīng)其龍研究組的新研究成果。他們成功的獲得了基因敲除大鼠,，這是*二種完成基因敲除的動物模型,，該研究為進(jìn)一步分析人類疾病提供了一種新的平臺。
在新的這項研究中,，研究人員在大鼠中成功的敲除了一種p53抑癌基因,，這個基因可以說是癌癥研究中的明星基因，對它的研究已經(jīng)從一種抑癌基因,，發(fā)展到幾十種抑癌基因群體,，從一條單一細(xì)胞通路，發(fā)展成多種細(xì)胞信號網(wǎng)絡(luò),。因此p53敲除大鼠模型的建立對于未來分析癌癥機(jī)理,，信號網(wǎng)絡(luò)具有重要的意義。
小鼠基因敲除技術(shù)是研究許多新基因的重要工具,，因此這項研究成果也獲得了諾貝爾獎,，但是這一技術(shù)今還未在第二種動物中實現(xiàn)過，而作為與小鼠同樣應(yīng)用廣泛的模式動物：大鼠,，迄今為止,，科學(xué)家們還不能從遺傳操作的角度在這種動物中敲除，或者添加某種基因,。但是由于大鼠在很多方面更接近于人類,，因此如果能實現(xiàn)這種模式動物的基因敲除，將有利于未來創(chuàng)建更有效的動物模型,，用于人類疾病的研究,。正如錢其軍教授說的那樣，“由于大鼠在很多方面更接近于人類, 因此大鼠的基因敲除模型將會廣泛應(yīng)用于各種研究,。”
要想獲得大鼠基因敲除模型,，勢必會遇到許多技術(shù)難題，其中的關(guān)鍵就在于建立能生殖傳代的大鼠的胚胎干細(xì)胞株,，同時也需尋找佳受體的囊胚,。研究人員先需要對動物進(jìn)行遺傳工程操作，這要求科學(xué)家能將干細(xì)胞（比如生殖細(xì)胞）培養(yǎng)成完整的動物個體,，而該研究組在之前的研究中就積累了這方面的許多經(jīng)驗,，其研究組一直以來都從事胚胎干細(xì)胞研究,，曾發(fā)表多篇Nature，Cell文章,，比如曾在Nature文章中證實干細(xì)胞移植主要原因可能是細(xì)胞融合而不是分化,，這是干細(xì)胞開創(chuàng)性進(jìn)展之一。
那么為什么研究人員會選擇了p53作為敲除基因,？錢教授在回答這一問題的時候說,，“P53基因是目前研究多的基因之一，如P53基因突變與腫瘤發(fā)生有關(guān),，小鼠的P53基因敲除可發(fā)生肉瘤,，而并非發(fā)生類似于人類癌癥，而且P53基因小鼠肉瘤的發(fā)生率也較低,。在大鼠中進(jìn)行P53基因敲除是否會發(fā)生類似于人類癌癥組織值得關(guān)注,。”
在敲除基因操作方面，小鼠和大鼠有何區(qū)別,？錢教授表示這兩者并無明顯的區(qū)別,，那么也就是說在未來的應(yīng)用方面，大鼠基因敲除技術(shù)很可能會像小鼠基因敲除技術(shù)一樣,，成為一種新型分子生物學(xué)技術(shù),，被廣泛應(yīng)用到生物學(xué)領(lǐng)域中的各個方面！
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