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表觀遺傳學(xué)藥物有望解決癌癥治療難題

閱讀:2035      發(fā)布時(shí)間:2014-10-31
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表觀遺傳學(xué)是一種調(diào)控基因表達(dá)的可逆途徑,,通過(guò)DNA和組蛋白的化學(xué)修飾,決定特定基因是否能得以表達(dá),。在癌癥中,,表觀遺傳學(xué)修飾的添加或刪除,與腫瘤抑制基因的沉默或者癌基因的過(guò)表達(dá)有關(guān),。有研究顯示,,在標(biāo)準(zhǔn)的化療流程之前先用表觀遺傳學(xué)藥物處理癌細(xì)胞,可以增強(qiáng)這些細(xì)胞對(duì)抗癌藥物的敏感性,。這樣的措施將大大有助于解決癌癥對(duì)藥物的抗性,。

上海科興商貿(mào)有限公司發(fā)表了有關(guān)癌癥耐藥性的綜述文章。文章指出,,表觀遺傳學(xué)藥物將成為克服癌癥耐藥性,、防止癌癥復(fù)發(fā)的新希望。

上??婆d商貿(mào)有限公司研究表明,,表觀遺傳學(xué)修飾與癌癥抗性和癌癥復(fù)發(fā)有關(guān),癌癥對(duì)藥物產(chǎn)生抵抗,,是癌癥治療中的一大難題,。這些耐藥細(xì)胞被認(rèn)為是癌癥復(fù)發(fā)的主要原因。藥物活性不足,、藥物靶標(biāo)改變,、藥物被細(xì)胞清除、DNA損傷修復(fù),、細(xì)胞死亡抑制以及EMT都會(huì)使細(xì)胞產(chǎn)生抗性,。

癌細(xì)胞能劫持正常的細(xì)胞程序?yàn)榧核茫热缤ㄟ^(guò)表觀遺傳學(xué)機(jī)制沉默腫瘤抑制基因,,高度活化快速生長(zhǎng)和增殖基因,。癌細(xì)胞還能通過(guò)表觀遺傳學(xué)改變抵抗化療藥物,終導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā),。此外,,令醫(yī)生們頭疼不已的癌轉(zhuǎn)移和腫瘤異質(zhì)性,也和表觀遺傳學(xué)改變有關(guān),。

以白血病為例,,成熟白血病細(xì)胞表達(dá)MDR1基因,并且對(duì)普通治療藥物敏感,。不過(guò),MDR1高表達(dá)的白血病祖細(xì)胞對(duì)藥物有抗性,。MDR1基因編碼的蛋白能幫助細(xì)胞排出藥物,,當(dāng)它過(guò)表達(dá)的時(shí)候,細(xì)胞就能抵抗藥物治療,。人們發(fā)現(xiàn),,白血病祖細(xì)胞中的MDR1表達(dá)受到表觀遺傳學(xué)調(diào)控,這一機(jī)制也成為了新藥開(kāi)發(fā)的主要靶標(biāo),。(延伸閱讀:PNAS驚人發(fā)現(xiàn):抗癌藥物竟會(huì)誘發(fā)腫瘤)

在癌癥患者中進(jìn)行的研究顯示,,化療前接受表觀遺傳學(xué)藥物處理的患者,疾病的復(fù)發(fā)率比較低,。這些藥物能夠在原發(fā)瘤,、血液循環(huán)和轉(zhuǎn)移位點(diǎn)起作用,提高癌細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性,并且阻止癌癥復(fù)發(fā),。不過(guò)要*挖掘表觀遺傳學(xué)療法的潛力,,還需要進(jìn)一步的深入研究。

改變正常表達(dá)模式的表觀遺傳學(xué)修飾,,會(huì)引起多種疾病,。有研究指出,膳食中缺乏葉酸會(huì)影響肝臟中的甲基化,,如果葉酸長(zhǎng)期缺乏就可能導(dǎo)致肝癌,。還有研究顯示,短暫高血糖會(huì)改變組蛋白甲基化,,導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥,。

表觀遺傳學(xué)修飾的可逆性,使我們能夠通過(guò)表觀遺傳學(xué)藥物控制和治療相關(guān)疾病,。

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