雖然我們已經(jīng)知道器官中的干細胞在此過程中發(fā)揮著關鍵作用,，但當修復失敗時,，機體生物年齡（衰老）會加速，對于這個過程目前還沒有很好的理解,。近日,，西班牙國家癌癥研究中心（CNIO）研究人員發(fā)現(xiàn)了組織維護機制中的關鍵基因之一。
盡管衰老,、干細胞和癌癥之間是相互關聯(lián)的,，但其中的關聯(lián)機制還沒有被明確了解，新研究為解答上述謎題或許帶來了新的答案,。本研究的重點是基因Sox4,，Sox4在胚胎發(fā)育過程中表達，它有利于例如胰腺,，骨和心臟,，以及淋巴細胞的分化。也以一個非常有限的方式在成人有機體中活躍表達,，且主要局限于一些干細胞中,。
此外，當Sox4發(fā)生故障,，Sox4變成致癌基因,。幾乎在所有癌癥患者中都有高表達的Sox4，Sox4促進細胞增殖,，減少凋亡,，其還在轉移中起作用。
Sox4只表達在成人有機體某些細胞中,，而且Sox4高表達有利于癌癥的發(fā)展,，這就顯示Sox4是一個強大的基因，如果它沒有被適當調控（失調）,，就會具有嚴重后果,。
更深入研究Sox4在成年生物體中的作用不是一件容易的事，因為Sox4消除會導致小鼠出生前死亡,。因此研究人員構建出Sox4水平比正常低的小鼠,。這些小鼠能夠生存,，是有生育能力的，但是這些小鼠有幾個特點：它們的身體比正常個體小,，更早衰老且不會罹患癌癥,。相反，它們患上與年齡有關的其他疾病,。
研究人員表示： Sox4表達減少的小鼠早早就失去了組織穩(wěn)態(tài),，端粒也較短，因此小鼠衰老加速,。作為結果,，小鼠出現(xiàn)了一些與衰老相關的疾病，且具有抗癌能力,。例如,，Sox4缺陷型小鼠骨再生現(xiàn)象不明顯，有骨質疏松癥,，這表明該基因在骨組織維護中是重要的,。但干細胞是否在Sox4水平降低后所導致的上述這些后果中的扮演關鍵角色？為此,，研究者創(chuàng)造了毛囊干細胞Sox4基因*失活的小鼠（毛囊干細胞負責表皮再生）,。結果在這些小鼠中，皮膚修復機制沒有正常運作,，皮膚出現(xiàn)過早老化,，但小鼠沒有患上皮膚癌。
尚未解決的一大疑問是：為什么這些小鼠不太可能有癌癥,？一種可能的解釋是,，由于Sox4的缺失，干細胞活性降低,，這不僅減慢了組織再生速度,，同時也是一種抑癌機制,。
這將意味著癌癥的起源與組織再生錯誤有關,，如果再生減少，癌癥也會減少,。但不利的一面是,，組織更新減少也會導致衰老加劇。由于這是一個復雜的平衡過程,，我們需要通過更多的研究來理解,。
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