雖然我們已經(jīng)知道器官中的干細胞在此過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,，但當修復(fù)失敗時,，機體生物年齡（衰老）會加速，對于這個過程目前還沒有很好的理解,。近日,，西班牙國家癌癥研究中心（CNIO）研究人員發(fā)現(xiàn)了組織維護機制中的關(guān)鍵基因之一。
盡管衰老,、干細胞和癌癥之間是相互關(guān)聯(lián)的,，但其中的關(guān)聯(lián)機制還沒有被明確了解，新研究為解答上述謎題或許帶來了新的答案,。本研究的重點是基因Sox4,，Sox4在胚胎發(fā)育過程中表達，它有利于例如胰腺,，骨和心臟,，以及淋巴細胞的分化。也以一個非常有限的方式在成人有機體中活躍表達,，且主要局限于一些干細胞中,。
此外，當Sox4發(fā)生故障,，Sox4變成致癌基因,。幾乎在所有癌癥患者中都有高表達的Sox4，Sox4促進細胞增殖,，減少凋亡,，其還在轉(zhuǎn)移中起作用。
Sox4只表達在成人有機體某些細胞中,，而且Sox4高表達有利于癌癥的發(fā)展，這就顯示Sox4是一個強大的基因,，如果它沒有被適當調(diào)控（失調(diào)）,，就會具有嚴重后果。
更深入研究Sox4在成年生物體中的作用不是一件容易的事,，因為Sox4消除會導(dǎo)致小鼠出生前死亡,。因此研究人員構(gòu)建出Sox4水平比正常低的小鼠,。這些小鼠能夠生存，是有生育能力的,，但是這些小鼠有幾個特點：它們的身體比正常個體小,，更早衰老且不會罹患癌癥。相反,，它們患上與年齡有關(guān)的其他疾病,。
研究人員表示： Sox4表達減少的小鼠早早就失去了組織穩(wěn)態(tài)，端粒也較短,，因此小鼠衰老加速。作為結(jié)果,，小鼠出現(xiàn)了一些與衰老相關(guān)的疾病,，且具有抗癌能力,。例如,，Sox4缺陷型小鼠骨再生現(xiàn)象不明顯,，有骨質(zhì)疏松癥，這表明該基因在骨組織維護中是重要的,。但干細胞是否在Sox4水平降低后所導(dǎo)致的上述這些后果中的扮演關(guān)鍵角色,？為此,，研究者創(chuàng)造了毛囊干細胞Sox4基因*失活的小鼠（毛囊干細胞負責表皮再生）,。結(jié)果在這些小鼠中,，皮膚修復(fù)機制沒有正常運作，皮膚出現(xiàn)過早老化,，但小鼠沒有患上皮膚癌,。
尚未解決的一大疑問是：為什么這些小鼠不太可能有癌癥？一種可能的解釋是,，由于Sox4的缺失,，干細胞活性降低，這不僅減慢了組織再生速度,，同時也是一種抑癌機制,。
這將意味著癌癥的起源與組織再生錯誤有關(guān)，如果再生減少,，癌癥也會減少,。但不利的一面是,，組織更新減少也會導(dǎo)致衰老加劇。由于這是一個復(fù)雜的平衡過程,，我們需要通過更多的研究來理解,。
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