胰島素樣生長因子2( IGF2)是一種重要的胚胎有絲分裂生長促進因子,,在維持細胞正常生長過程中起關(guān)鍵作用,,其基因表達以基因組印跡(Genomic imprinting)方式受表觀遺傳調(diào)控。當(dāng)基因印跡丟失時,,常導(dǎo)致IGF2過表達,,并直接引起動物克隆形成與胚胎發(fā)育過程的異常以及促進腫瘤細胞的惡性生長。
IGF2基因印跡丟失已經(jīng)成為腫瘤發(fā)生的一個重要標志,,在大腸癌中,,IGF2印跡丟失甚已經(jīng)作為其早期預(yù)測的關(guān)鍵指標,然而,,腫瘤中IGF2印跡丟失的分子機制仍不清楚,。
過去的研究認為,基因表達直接受到基因所在染色體三維空間折疊構(gòu)象變化的調(diào)控,。通過新研究,,研究人員采用 “Decoy Protein”(陷阱蛋白)策略,發(fā)現(xiàn)Decoy CTCF通過靶向釋放染色體三維空間構(gòu)象,,去除PRC2對IGF2啟動子區(qū)H3-K27的甲基化,,造成IGF2啟動子區(qū)的激活,進而導(dǎo)致IGF2印跡丟失,。
這一結(jié)果闡釋了胰島素樣生長因子2染色體三維空間構(gòu)象的變化直接決定了腫瘤細胞中IGF2印跡丟失,,同時也給腫瘤基因治療提供了新的靶標,具有應(yīng)用價值,。此外,,作為一種新策略,“Decoy Protein”也將為其它重要疾病基因的調(diào)控研究提供有益借鑒,。
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