通路簡介
細胞間粘附連接（adherens junctions,，AJs）是最常見的細胞間粘附類型,，對于維持組織結(jié)構(gòu)和細胞極性非常重要,，并且可以限制細胞的移動和增殖,。在AJs中，E-鈣黏著蛋白是必需的細胞粘附分子（CAMs）,。胞質(zhì)尾部結(jié)合β-catenin,，后者又結(jié)合α-catenin。δ-鏈蛋白（p120 鏈蛋白）結(jié)合質(zhì)膜上的鈣粘素并使其穩(wěn)定,。Rho家族GTP酶可調(diào)節(jié)連環(huán)蛋白和其他重要黏附蛋白的可用性以及激活狀態(tài),。α-catenin與F-肌動蛋白束直接或間接相關。鈣粘蛋白-連環(huán)蛋白復合物的完整性受到受體酪氨酸激酶（RTKs）和細胞質(zhì)酪氨酸激酶（Fer,，F(xiàn)yn,，Yes和Src）磷酸化β-連環(huán)蛋白的負調(diào)控，從而導致鈣粘蛋白-連環(huán)蛋白復合物解離,。該復合物的完整性受到酪蛋白激酶II的β-連環(huán)蛋白磷酸化和蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶的去磷酸化的正調(diào)控,。β-catenin磷酸化狀態(tài)的變化會影響細胞-細胞粘附，細胞遷移和信號傳導β-catenin的水平,。Wnt信號通過抑制β-catenin的降解來穩(wěn)定β-catenin并引起其積累,，從而充當β-catenin的正調(diào)節(jié)劑。鈣黏著蛋白可以充當β-catenin信號的負調(diào)節(jié)劑,，因為它在細胞表面結(jié)合β-catenin,，從而將其與細胞核隔離。Nectins在AJ處也起CAM的作用,，但比E-cadherin在AJ處更集中,。Nectins通過Cdc42和Rac轉(zhuǎn)導信號，從而重組肌動蛋白的細胞骨架,，調(diào)節(jié)AJ的形成并增強細胞之間的粘附,。
大多數(shù)鈣黏蛋白是單次跨膜蛋白，有700~750個氨基酸殘基,。鈣黏蛋白往往形成二聚體或多聚體,，在細胞外的肽鏈部分折疊形成5個或6個重復結(jié)構(gòu)域(cadherin repeats),，Ca2+就結(jié)合在重復結(jié)構(gòu)域之間，從而賦予鈣黏蛋白分子剛性和強度,。Ca2+結(jié)合越多,，鈣黏蛋白剛性越強。因此,，當除去Ca2+,，鈣黏蛋白胞外部分的剛性就會喪失。正因為如此,，陽離子螯合劑EDTA能破壞Ca2+或Mg2+依賴性的細胞黏著,。
16
立即詢價
您提交后,，專屬客服將第一時間為您服務