BY-0776 U27小鼠子宮頸癌瘤株細(xì)胞系
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- 公司名稱 上海乾思生物科技有限公司
- 品牌 其他品牌
- 型號(hào) BY-0776
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- 更新時(shí)間 2025/7/10 15:27:33
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細(xì)胞株和菌株,、胎牛血清、標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品,、生化試劑,、ELISA試劑盒、抗體和抗原,、細(xì)胞因子,、技術(shù)服務(wù)、實(shí)驗(yàn)耗材和消耗品,、儀器設(shè)備,。
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U27小鼠子宮頸癌瘤株細(xì)胞系
U27小鼠子宮頸癌瘤株細(xì)胞系源自 615 近交系小鼠的誘發(fā)性子宮頸癌，是保留宮頸腺鱗癌特征和深層浸潤能力的惡性腫瘤模型,，在宮頸癌侵襲深度調(diào)控機(jī)制及抗浸潤藥物篩選中具有du特jia值,，為解析宮頸癌進(jìn)展的惡性程度差異提供了對(duì)比工具。
該細(xì)胞系呈現(xiàn)腺鱗混合的形態(tài)與表型特征,。顯微鏡下,，細(xì)胞同時(shí)存在多邊形（鱗狀上皮樣）和柱狀（腺上皮樣）兩種形態(tài)，比例約 2:1,，貼壁生長時(shí)排列雜亂無章,，可見腺管樣結(jié)構(gòu)與角化珠并存，細(xì)胞大小差異顯著（直徑 10-22μm）,，核質(zhì)比ji高,，細(xì)胞核畸形明顯,，多核細(xì)胞多見,，核分裂象活躍（每 10 個(gè)高倍視野 12-15 個(gè)）,，較 U14 細(xì)胞增加 50%。免疫表型分析顯示,，細(xì)胞同時(shí)表達(dá)鱗狀標(biāo)志物 CK17（陽性率 85%）和腺上皮標(biāo)志物 CK19（陽性率 70%）,，這與 U14 的單一鱗狀表型形成顯著差異，同時(shí)高表達(dá)癌胚抗原（CEA,，陽性率 80%）,，反映其腺鱗癌的分化特征。
體外培養(yǎng)體系中,，U27 細(xì)胞展現(xiàn)出更快的增殖速度與更強(qiáng)的侵襲潛能,。最適培養(yǎng)條件為含 10% 胎牛血清的 DMEM 培養(yǎng)基，在 37℃,、5% CO?環(huán)境下,，傳代周期約 48 小時(shí)，倍增時(shí)間約 30 小時(shí),，顯著快于 U14 細(xì)胞,。Transwell 侵襲實(shí)驗(yàn)顯示，其穿透宮頸全層基質(zhì)的能力是 U14 細(xì)胞的 1.8 倍,，這種強(qiáng)侵襲性與其高表達(dá) MMP-2 和 MMP-14 相關(guān),，酶活性分別是 U14 細(xì)胞的 1.5 倍和 2 倍，可高效降解宮頸肌層的 Ⅰ 型膠原,。軟瓊脂克隆形成率達(dá) 45%,，克隆體積是 U14 的 1.3 倍，連續(xù)傳代 40 次后,，雙表型特征與侵襲能力無衰減,，凍存復(fù)蘇存活率超 90%。
在動(dòng)物模型中,，U27 細(xì)胞的成瘤與浸潤速度顯著加快,。接種 1×10?個(gè)細(xì)胞至 615 小鼠宮頸黏膜，8 天形成原發(fā)瘤,，15 天穿透基底膜,，21 天浸潤至宮頸外膜（U14 需 28 天），30 天宮旁組織侵犯率達(dá) 80%,，較 U14 高 30%,。病理顯示腫瘤組織破壞宮頸各層結(jié)構(gòu)，伴明顯炎癥細(xì)胞浸潤,，免疫組化可見 CK17 與 CK19 陽性細(xì)胞交錯(cuò)分布,，模擬人類腺鱗癌的侵襲模式。熒光追蹤顯示,，細(xì)胞通過分泌肝素酶破壞基底膜硫酸肝素屏障,，該酶活性是 U14 細(xì)胞的 2 倍,，抑制劑處理可使浸潤深度減少 60%。
發(fā)病機(jī)制研究揭示其du特的分子異常,?；蚍治鲲@示，細(xì)胞存在 HPV18 E6/E7 整合,，同時(shí)伴隨 PIK3CA 基因突變,，導(dǎo)致 PI3K/Akt 通路激活程度顯著高于 U14 細(xì)胞（p-Akt 水平高 2 倍），mTOR 下游分子 S6 磷酸化增加 3 倍,，mTOR 抑制劑處理后增殖率下降 65%,，療效優(yōu)于 U14 細(xì)胞。此外,，細(xì)胞中缺氧誘導(dǎo)因子 HIF-1α 表達(dá)量是 U14 的 1.8 倍,，在缺氧環(huán)境下可誘導(dǎo)更多腫瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞（CD44?比例達(dá) 30%），該亞群接種后成瘤時(shí)間縮短至 6 天,。
轉(zhuǎn)移機(jī)制方面,，U27 細(xì)胞除淋巴轉(zhuǎn)移外，血行轉(zhuǎn)移傾向顯著,。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,，35 天肺轉(zhuǎn)移率達(dá) 40%（U14 僅 20%），這與細(xì)胞高表達(dá)血管侵襲相關(guān)分子 VEGFR2 密切相關(guān),，其與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附率是 U14 的 2 倍,，VEGFR2 抗體處理可使肺轉(zhuǎn)移率下降 55%?；蛐酒@示,，轉(zhuǎn)移灶細(xì)胞中上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)基因 Twist1 和 ZEB1 表達(dá)量較 U14 高 1.6 倍，E - 鈣粘蛋白表達(dá)下降 70%,，細(xì)胞間連接更松散,。
在藥物篩選中，U27 細(xì)胞對(duì)傳統(tǒng)藥物敏感性較低,，shun鉑 IC50 是 U14 細(xì)胞的 1.7 倍,，但對(duì) PI3K/mTOR 雙靶點(diǎn)抑制劑敏感，聯(lián)合用藥可使體內(nèi)瘤體縮小 80%,，宮旁浸潤率降至 25%,。其高侵襲特性使其成為抗浸潤藥物的理想模型，某中藥提取物可抑制其 MMP-14 活性,，使宮頸深層浸潤率下降 50%,，展現(xiàn)出治療潛力。
腫瘤微環(huán)境研究顯示，U27 細(xì)胞可招募更多腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）,，TAM 分泌的 IL-1β 可進(jìn)一步增強(qiáng)其侵襲能力,，二者形成 “侵襲 - 炎癥” 正反饋 loop，IL-1β 拮抗劑處理可使 TAM 浸潤減少 45%,，腫瘤侵襲深度降低 50%,，這一機(jī)制在 U14 細(xì)胞中相對(duì)較弱,。
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