小編為大家?guī)?月份Nature雜志眾多亮點研究盤點,。

【1】埃博拉病毒造成的新疫情

當前由埃博拉病毒所造成的疫情正在西非蔓延。在7月22日之前的一個星期,，衛(wèi)生組織報告說,，在幾內亞有22個已證實的病例，在塞拉利昂有4個,，在利比里亞沒有——5月9日該疫情在利比里亞已宣告“結束”,。本期Nature雜志的特寫文章總結了在應對本次疫情中獲得的經驗教訓，并對這種疾病和其他疾病在將來可以怎樣得到控制表達了意見,。

【2】線粒體在細胞內能量分布中的確起作用

能量在細胞內是怎樣分布的,？在骨骼肌中,，能量分布曾被認為是通過由代謝物促進的擴散發(fā)生的,，盡管遺傳證據對這種分布方式的重要性提出了疑問,。Robert Balaban及同事利用各種形式的高分辨率顯微鏡，對線粒體本身除了實際上產生能量外是否也在其分布中起一定作用進行了研究,。他們發(fā)現,，通過以“質子動力”(proton-motive force)的形式在整個細胞中形成一個導電通道，它們的確在能量分布中起一定作用,。在整個這一網絡中,，線粒體蛋白定位似乎是在變化的，從而使得線粒體膜電勢能夠以*方式產生和被利用,。這一能量分布網絡(它取決于傳導而不是擴散)速度有可能極快,，從而使得肌肉能夠對新的能量需求幾乎即時做出反應。

【3】GPCR功能的一個普遍機制

“G蛋白耦合受體”(GPCRs)是充當一系列細胞外信號的傳感器的膜蛋白,。它們通過“異三聚G蛋白” (能結合鳥嘌呤核苷酸的蛋白,，充當細胞內分子開關)發(fā)揮功能，以變構方式將后者激活來觸發(fā)GDP釋放,。有數百種人類GPCRs作用于16種不同的“Gα蛋白”之上,。在這篇“分析”文章中，Madan Babu及同事試圖弄清是否存在一個主管Gα激活的普遍性變構機制,。他們發(fā)現的確有這樣一個機制：不同GPCRs 通過一個高度保守的機制與Gα蛋白發(fā)生相互作用并將其激活,，這也許可解釋為什么GPCR–Gα系統(tǒng)發(fā)生了迅速分化、同時又保留了其變構性質,。

【4】小細胞肺癌的遺傳原因

對110個小細胞肺癌病例所做的全基因組測序,，顯示了幾乎所有病例中腫瘤抑制因子基因TP53和RB1的一個典型的雙等位基因失活現象。在TP53 和RB1沒有發(fā)生改變的僅有的兩個樣本中,，“染色體碎裂”(chromothripsis)將 “cyclin D1”激活,，導致同樣的分子效應。另外,，25%的腫瘤在NOTCH家族的基因中攜帶能造成失活的突變,，同時作者也發(fā)現，一個臨床前小鼠模型中Notch信號作用的激活可以降低腫瘤數量和延長突變小鼠的生存時間,。這項研究突顯了作為致命性的人類癌癥之一的這種肺癌的可能的藥物作用目標,。

【5】讓金屬玻璃恢復“青春”

當一個玻璃系統(tǒng)慢慢向平衡態(tài)放松時，我們就說它在 “老化”,，其很多材料性質會發(fā)生相應變化,。通過能量注入使該系統(tǒng)從平衡態(tài)又回到原來的狀態(tài)(比如說通過加熱它或以機械方式對其施壓)，就可以使它恢復“青春”?，F在,，Sergey Ketov等人發(fā)現，這樣的青春煥發(fā)可以在要溫和很多的條件下做到,。僅僅通過在一個遠遠低于玻璃轉變溫度的溫度下對玻璃(在本例中采用金屬玻璃)進行熱循環(huán),，就可以在很大程度上讓其恢復青春,。作者將這一現象歸因于玻璃態(tài)中內在結構異質性的效應，這種異質性隨著溫度的變化會轉變成局部化的內應變,，不同區(qū)域會發(fā)生不同程度的膨脹和收縮,。

【6】新的肝細胞

新的肝細胞作為體內平衡程序的一部分是怎樣在成年肝臟中出現的仍不清楚。Roel Nusse及同事利用復雜細胞標記方法對這一問題進行了研究,。他們在*靜脈附近識別出一類增殖的肝細胞,，它們是雙倍體(相比之下成熟細胞是多倍體)，表達一個肝臟祖細胞標記,。這些細胞對由來自*靜脈的相鄰內皮細胞提供的Wnt信號做出反應,，成為能夠取代維持肝臟平衡所需的所有肝細胞類型的多倍體肝細胞。

【7】癌癥中細胞壓力和自噬過程之間的

包括胰腺導管腺癌(PDA)在內的各種不同癌癥已知取決于高水平的自噬過程,，它是正常細胞中營養(yǎng)清除和質量控制活動所需的高度保守的自行降解過程,。在這項研究中，Rushika Perera等人描述了細胞壓力和自噬過程之間在胰腺癌中導致細胞代謝被改變的一個以前人們不知道的,。他們發(fā)現,，MiT/TFE家族轉錄因子的異常表達和組成性激發(fā)，通過人類PDA標本和細胞系中大大增強的自噬-溶酶體功能介導代謝重新編程,。這些發(fā)現說明,，溶酶體調控是癌細胞中營養(yǎng)利用和能量平衡的一個焦點。

【8】bHLH-PAS轉錄因子的結構

這項研究描述了“缺氧誘導因子”(HIF)異二聚體,、包括與小分子和DNA相結合的復合物的等待已久的晶體結構,。HIFs是協(xié)調細胞對低氧壓力的適應性的轉錄因子，是癌癥治療的潛在目標,。小鼠的HIF–ARNT異二聚體被發(fā)現有一個與含bHLH-PAS的生物鐘成分CLOCK–BMAL1截然不同的架構,。與癌癥相關的HIF-α 突變可以被映射到重要的結構區(qū)域，這些結構在未來可以為小分子藥物發(fā)現工作提供參考,。

【9】μ-阿片受體的激發(fā)

μ-阿片受體是被各種止痛藥,、內源性內啡肽和被濫用的藥物如海luo因和鴉pian激發(fā)的一種“G-蛋白耦合受體”。我們對激動劑的結合導致某一特定的G-蛋白子類被識別,、耦合和激發(fā)的機制還不*了解,。在本期Nature上的兩篇論文中，作者采用X-射線晶體學方法,、分子動態(tài)模擬方法和NMR光譜方法對受體激發(fā)的結構基礎進行了研究,。除了揭示這一GPCR在細胞外和細胞內區(qū)域中所發(fā)生的與受體激發(fā)相關的構形變化外，這兩項研究也可幫助解釋為什么這一受體的激動劑結合穴與胞質G-蛋白耦合界面之間的變構耦合相對較弱,。

【10】營養(yǎng)：更好地認識兒童營養(yǎng)不良

Nature Communications上發(fā)表的一篇論文描述了環(huán)境性腸病(EE,，這種病被廣泛認為是造成兒童營養(yǎng)不良的一個重要原因)的一個潛在病因。作者建立了這種病的*個動物模型，發(fā)現了飲食和微生物共同作用來改變小鼠小腸,、以產生類似于人類EE病癥狀的證據,。

營養(yǎng)不良是一個重要的性健康問題，在五歲以下兒童的全部死亡病例中占20%,。EE是小腸的一種慢性炎癥，人們對其病因很不了解,，有些人還認為它是造成營養(yǎng)不良兒童的治療干預措施成功率低(不到三分之一)的原因,。另外，也不存在這種疾病的動物模型,，所以除了試驗潛在治療藥物有困難外,，了解其病因和發(fā)展也一直有困難。

現在,，Brett Finlay及同事建立了這種疾病的一個小鼠模型,，發(fā)現讓小鼠幼崽吃一種中度營養(yǎng)不足的飲食，同時讓其口腔反復接觸與糞便相關的細菌(也就是重現比較差的衛(wèi)生條件),，會誘發(fā)這些小鼠出現該疾病的癥狀,。當本文作者再給這些小鼠幼崽喂食一種正常飲食21一天時間時，它們的生長平均被抑制30%,，同時還表現出蛋白吸收方面的問題以及小腸滲透性的提高,。這些發(fā)現表明，營養(yǎng)不足的飲食改變了小腸的生態(tài)系統(tǒng),，并允許從環(huán)境獲得的微生物定植,。還有必要做進一步的研究來確定小鼠這種效應的機制并弄清這是否也適用于患EE的兒童。

【11】流行病學：在炎熱天氣中損失的那些生命

本周發(fā)表在《科學報告》上的兩則研究報道了溫度的變化對于北京死亡率和廣州減壽年數的影響,。這兩項研究都表明在較溫度下,，需要加強防護措施。

在*項研究中,，李湉湉和她的研究團隊使用氣候變化預測的每日平均氣溫的增加來估算心血管疾病和呼吸疾病會出現的潛在死亡數字,。他們的分析顯示，按照政府間氣候變化專門委員會（Intergovernmental Panel on Climate Change,，IPCC）的RCP4.5情景（該情景中溫室氣體排放量在2040年會達到,，然后下降），和上世紀80年代相比,，2020年代,、2050年代、2080年代北京由心血管疾病導致的死亡每年會增加529人,，734人和844人（數字為中位數）,。研究者的分析也顯示呼吸疾病導致的死亡在2020年代、2050年代,、2080年代每年會增加155,，216和248人,。而如果溫室氣體排放遵循了RCP8.5的情景，也就是21世紀排放不斷增加的話,，增加的死亡人數會更多,。

在另一項研究當中，劉起勇和他的研究團隊分析了2003年到2007年期間廣州居民受到寒冷天氣和炎熱天氣的影響產生的減壽年數,。減壽年數（Yearof Life Lost,， YLL）考慮進了在死亡時間的語氣壽命，給年輕人的死亡權重更重,。他們的分析表明,，在廣州，寒冷的環(huán)境溫度比炎熱的對于減壽年數的影響比炎熱的更強,。研究者表示,，炎熱溫度對于減壽年數的影響是立即的，并且只持續(xù)4天,，而寒冷溫度對于減壽年數的影響是延遲的,，但是可以持續(xù)14天左右。研究者表示,，無論是炎熱還是寒冷的天氣,，75歲以下和受教育程度低的人都更容易受到影響。

【12】神經科學：夢(可能)是由什么組成的

本期Nature Communications上發(fā)表的一篇論文報告說,，在快速眼動(REM)睡眠期間的人腦活動與在清醒注視期間所觀察到的腦活動非常相似,。這項研究也許可解釋為什么從REM睡眠狀態(tài)清醒過來的人經常會談到鮮活的夢境。

在REM睡眠期間,，我們眼睛的轉動方式與我們處于清醒狀態(tài),、在看某一視覺場景時的轉動方式非常像?？茖W家早就想弄清REM是否反映了睡眠期間的視覺信息處理方式,。

Yuval Nir及同事記錄了19個人的腦活動。他們發(fā)現,，當患者在睡眠期間,、清醒期間、以及在視覺刺激場景期間發(fā)生快速眼動時,，其大腦的內側顳葉(對長期記憶形成有重要作用的一個腦區(qū)域)中的各個神經元會以相似方式做出反應,。這說明，睡眠期間的快速眼動相應于類似視覺的信息的處理期間,，可能的確反映了做夢過程中的視覺表象,。

【13】癌癥：磁場為殺手細胞指路

Nature Communications上發(fā)表的一項研究報告說，臨床磁共振成像(MRI)系統(tǒng)在小鼠中可被用來將能夠殺滅癌癥的細胞向腫瘤引導，并抑制它們的生長,。這些發(fā)現表明,，由MRI系統(tǒng)產生的磁場能夠以特定細胞為目標來用于治療。

MRI掃描儀(通常用在醫(yī)院里)利用強磁場來生成高分辨率解剖圖像,，這種圖像可用來定位身體中的腫瘤,。Munnita Muthana、Aneurin Kennerley及同事獲取了攜帶選擇性感染和殺死腫瘤細胞的一種病毒的小鼠免疫細胞,，讓它們吸收氧化鐵納米顆粒,。這些磁化的免疫細胞然后被注射到有前列腺腫瘤的小鼠體內。通過利用一臺MRI掃描儀來生成脈沖化的磁場梯度,，該小組然后將能夠殺滅癌癥的細胞向前列腺癌或已經擴散到肺部的癌癥引導,，所產生的整體效應是前列腺腫瘤的生長受到了抑制,。

雖然現有的臨床MRI掃描儀有可能產生這樣的磁場,，但目前還不清楚這種方法對人類是否也會有效。

【14】免疫學：治療阿爾茨海默氏癥的新方法

本期Nature Communications上發(fā)表的一項研究描述了治療阿爾茨海默氏癥的一個新的潛在方法,。這項研究顯示,，通過以在調控身體免疫系統(tǒng)中起重要作用的特定白細胞(被稱為調控性T-細胞)為治療目標，阿爾茨海默氏癥的關鍵癥狀在小鼠身上可以得到成功治療,。

阿爾茨海默氏癥影響中樞神經系統(tǒng),，導致神經損傷、被稱為斑塊的蛋白塊形成和慢性炎癥,。以前人們已經意識到,，當將免疫細胞朝向中樞神經系統(tǒng)引導時，這些癥狀會減輕,。

在這篇論文中,，Michal Schwartz及同事顯示，阻斷特定T-細胞(被稱為Foxp3+Tregs)的活性,，可以使更多免疫細胞超小鼠腦運動,。因此，炎癥和斑塊會減少,，實驗鼠在認知試驗中表現會更好,。這項研究顯示了調控性T-細胞在影響大腦的疾病中所起的一個作用。它也表明,，這些細胞是未來治療阿爾茨海默氏癥的可能藥物目標,。

【15】地球科學：物種大滅絕的一個前兆

本期Nature Communications發(fā)表了畸形浮游生物可能指示物種大滅絕其他驅動因素的證據。雖然冰川事件以前曾被與zui古老的重大物種滅絕起來,，但作者提出,，造成物種大滅絕的原因更有可能是海洋中缺氧現象和有害金屬的大范圍存在。

奧陶紀-志留紀滅絕事件被認為是在距今4.2億年前以脈沖形式出現的，當時絕大多數生命都在海洋中,，陸地上存活下來的非常少,。以前的研究表明，這些事件是氣候變冷和生境減少造成的,，但那些模型并不能解釋所有古生物學和地球化學觀察結果,。

Thijs Vandenbroucke及同事發(fā)現，晚志留紀一次滅絕事件開始期間發(fā)生的浮游生物畸形是與現代生物對當今高含量的金屬毒物的反應非常相似的方式發(fā)生的,。作者提出,，金屬中毒還可能造成了遠古時代的畸形現象，因為畸形浮游生物與它們在其中被保留下來的巖石中金屬含量的急劇增加在時間上是巧合的,。高含量的金屬表明當時的海洋化學環(huán)境發(fā)生了變化,，也表明缺氧的大范圍存在可能是這些早期滅絕事件期間造成生物被殺死的一個機制。

zui近的研究工作表明缺氧在海洋中是物種大滅絕背后的一個驅動力量,，這項研究支持這一觀點,，并且表明畸形浮游生物化石也許是識別這些低氧時期開始時間的一個新的“法醫(yī)學”工具。