乳腺癌是女性惡性腫瘤的罪魁禍首之一,，*每年約有一百多萬女性患有乳腺癌,，男性也有患乳腺癌的風險,。迄今，乳腺癌仍然是科學家們未攻克的一座\"堡壘\",。近期,，癌癥雜志Internatiaonal    Jounral  of  Cancer  （IJC）  在\"癌癥遺傳\"專欄中重點介紹了美國NIH癌癥遺傳學術(shù)委員會主席Cowell  博士研究小組關(guān)于在乳腺癌細胞中原癌基因WASF3如何調(diào)控抑癌基因KISS1的研究結(jié)果。



該文*作者,，美國喬治亞醫(yī)學院的滕勇博士認為,，腫瘤侵染和轉(zhuǎn)移是影響惡性腫瘤患者預(yù)后的關(guān)鍵因素，它是一個多步驟,，多因素參與的復(fù)雜過程,，涉及腫瘤細胞的生物學特性和結(jié)構(gòu)變化等。WASF3和WASF1,、WASF2同屬于WASP家族Verprolin同源蛋白,，  它是參與調(diào)控細胞骨架的重要肌動蛋白，具有促進腫瘤遷移的功能,。實驗小鼠模型和臨床樣本顯示W(wǎng)ASF3可高表達于惡性乳腺癌和前列腺癌組織,，如果敲除WASF3基因可顯著抑制腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。其可能作用機制之一為WASF3可通過減少細胞應(yīng)力纖維,，刺激形成一種叫Lamellipodia的細胞膜亞結(jié)構(gòu)從而促進腫瘤細胞的遷移,。KISS1是近年克隆的一個新型腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因，其表達缺失與人類乳腺癌等多種惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移有關(guān),。在腫瘤細胞中WASF3和KISS1這兩個具有相反功能的基因究竟有怎樣的內(nèi)在呢？如果有,，那么會不會存在一條相互調(diào)控的信號通路呢,？\"Functional  interrelationship  between  the  WASF3  and  KISS1  metastasis  associated  genes  in  breast  cancer  cells\"一文數(shù)據(jù)顯示在WASF3基因沉默的乳腺癌細胞系中，與細胞遷移和黏附有關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶MMP9的表達量顯著降低,，而這一結(jié)果是因為WASF3可負調(diào)控于KISS1,，而后者表達量的劇增可顯著抑制NFκB通路活性，從而通過阻斷NFκB  p65/50亞基團從細胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到細胞核內(nèi)的進程,，導(dǎo)致無法啟動由p65/50主導(dǎo)調(diào)控的包括MMP9在內(nèi)的眾多原癌基因的轉(zhuǎn)錄和表達,。結(jié)果還顯示，WASF3可通過抑制KISS1的胞外分泌增強腫瘤細胞對TNFα刺激的敏感性,，加快細胞的遷移和侵染,。



該文是當前世界上僅有的幾個報道原癌基因調(diào)控抑癌基因的研究案例，將在腫瘤研究領(lǐng)域影響深遠,。