實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis,，EAE）是一種以特異性致敏的CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)為主的，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)小血管周圍出現(xiàn)單個核細(xì)胞浸潤及髓鞘脫失為特征的自身免疫性疾病,，其病理變化與多發(fā)性硬化（multiple sclerosis,，MS）類似。

由于MS樣本不易獲取,，因此EAE動物模型是研究MS病理過程,、發(fā)病機(jī)制的重要途經(jīng)，在臨床神經(jīng)免疫學(xué)的研究中具有重要意義,。

動物的選擇

從鳥類到哺乳類的多種動物如雞,、小鼠、大鼠,、豚鼠,、家兔、羊,、犬,、猴等均可成功誘發(fā)EAE，但不同種屬或同一種屬不同品系動物,，其敏感性存在有很大差異,，在選擇動物時需要尋找EAE模型的敏感動物。

對EAE敏感的動物有Lewis,、DA大鼠,，PL/J,、SJL/J小鼠以及Hartley、Strain13豚鼠等,，且鼠的EAE無論在臨床表現(xiàn),、病理還是免疫、生化改變等方面都與人類脫髓鞘疾病較為相似,，因此,，目前大鼠及小鼠的應(yīng)用最為廣泛。

建模方法

EAE誘導(dǎo)方案比較繁雜,，各種方案發(fā)病機(jī)制不盡相同,。

（1）主動誘導(dǎo)法

將抗原與佐劑的混合乳劑直接注射至動物體內(nèi)，經(jīng)過一定時間的潛伏期,，誘導(dǎo)EAE的產(chǎn)生,。

常用的致敏抗原有髓鞘堿性蛋白（MBP）以及蛋白脂（PLP）等。此外,，髓寡樹突細(xì)胞糖蛋白（MOG）,、髓堿相關(guān)糖蛋白（MAG）等也是很強(qiáng)的抗原，髓鞘素（Myelin）,、脊髓組織勻漿（SCH）,、腦組織勻漿（BH）等也可作為致敏抗原?？乖奶崛》椒蓞⒖嘉墨I(xiàn),。

通常不同品種動物對同一抗原的敏感性不同、不同抗原的抗原性也不同,，并且不同來源的同一抗原的活性也有明顯差異,。在一定范圍內(nèi)抗原的量和EAE的發(fā)病率及發(fā)病程度有相關(guān)性，注射抗原佐劑乳化物的劑量越大,，EAE的發(fā)病率越高,。

提取的抗原需與佐劑混合制成抗原乳劑后才能致敏動物。

抗原佐劑為非特異性免疫增強(qiáng)劑,，它可改變抗原的物理性狀,，延長抗原在體內(nèi)的儲留時間，刺激抗原提呈細(xì)胞及淋巴細(xì)胞,，從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答效果,，它還能引起遲發(fā)性血腦屏障通透性增加和自身免疫反應(yīng)。

zui常用的佐劑為萬全弗氏佐劑（CFA）,，它能夠提高抗原的免疫反應(yīng)強(qiáng)度并延長免疫反應(yīng)時間,提高模型重復(fù)率,，還可以刺激大量吞噬細(xì)胞攝取和呈遞抗原以及CD4+T 細(xì)胞的活化與擴(kuò)增。

百日咳桿菌疫苗（BPV）毒素能增加血管壁的通透性和血管表面粘附分子的表達(dá)，有利于致敏的T細(xì)胞透過血腦屏障,，攻擊神經(jīng)髓鞘,，造成對腦、脊髓組織的免疫損傷,。（有研究表明于CFA中加入BPV可明顯提高EAE的發(fā)病程度,，可使EAE敏感性弱的Wistar大鼠變得敏感。）

目前誘導(dǎo)EAE鼠的常用途徑有：髓鞘堿性蛋白(MBP)誘導(dǎo)誘導(dǎo)PL/J小鼠,、髓鞘蛋白脂質(zhì)蛋白(PLP)139-151多肽誘導(dǎo)PL/J小鼠,、髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖白( MOG)多肽誘導(dǎo)C57BL/6小鼠等。

PL/J和SJL小鼠分別是MBP和PLP的敏感鼠,，在國內(nèi)難以獲得,，國內(nèi)學(xué)者嘗試用其他非敏感鼠類誘導(dǎo)，但所誘導(dǎo)的模型存在發(fā)病率不高或者發(fā)病癥狀輕微等缺點(diǎn),，并不夠理想,。

MBP誘導(dǎo)

髓鞘堿性蛋白(MBP)是一種由脊椎動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）少突細(xì)胞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)雪旺細(xì)胞分泌合成的強(qiáng)堿性膜蛋白。

它是髓鞘中抗原性zui強(qiáng)的蛋白質(zhì),，占髓鞘總蛋白的40%,，等電點(diǎn)在10以上，是強(qiáng)堿性蛋白質(zhì),，研究表明MBP可激活體內(nèi)Th+細(xì)胞,，使之穿過血腦屏障,，攻擊自身神經(jīng)髓鞘的MBP,，從而導(dǎo)致中樞神經(jīng)白質(zhì)脫髓鞘，導(dǎo)致CNS炎性細(xì)胞浸潤和髓鞘脫失,，引起EAE或MS,。

近年來常用MBP68-86肽可在Lewis大鼠誘導(dǎo)急性EAE，此模型病程較短且無復(fù)發(fā)過程,、發(fā)病時間均齊,、發(fā)病率較高、病情也最重,，經(jīng)組織病理學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)該模型鼠的腦和脊髓組織均以急性炎癥為主要病變,，髓鞘脫失情況不明顯。