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應(yīng)用簡(jiǎn)介
肺纖維化是一種嚴(yán)重的間質(zhì)性肺疾病,,其病理特點(diǎn)為肺泡上皮細(xì)胞損傷和增殖,,基底膜剝蝕,肺泡實(shí)變和成纖維細(xì)胞病灶,,臨床表現(xiàn)有呼吸困難,,咳嗽,呼吸生理機(jī)能受限及氣體交換障礙等癥狀,,因此建立穩(wěn)定可靠的肺纖維華動(dòng)物模型是探索其發(fā)病你機(jī)制和開發(fā)有效治療藥物的重要保障,。
肺纖維化模型構(gòu)建
目前肺纖維化動(dòng)物模型可分為基應(yīng)相關(guān)模型與非基因模型,前者主要是指工程動(dòng)物模型,,非基因模型主要指在相同或相似的遺傳背景下,,通過環(huán)境因素,藥物/毒物或其它因素誘導(dǎo)得到的肺纖維化模型,。
肝纖維化常用模型有化學(xué)毒性試劑誘導(dǎo)法(四氯化碳誘導(dǎo),,硫代乙酰胺誘導(dǎo)),膽管阻塞法(膽管結(jié)扎或寄生蟲),,乙醇誘導(dǎo)法以及免疫法,。
實(shí)驗(yàn)方法
一、化學(xué)試劑誘導(dǎo)法
致病機(jī)理:
四氯化碳在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)CYP2E1代謝產(chǎn)生的自由基可以損傷細(xì)胞膜,,從而破壞肝細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能,,造成肝細(xì)胞壞死。同時(shí),,肝臟內(nèi)的星型細(xì)胞會(huì)活化,,釋放Ⅳ型膠原酶,降解ⅳ型膠原,,合成分泌ⅰ型膠原,,而引起膠原沉積和肝纖維化,。
動(dòng)物準(zhǔn)備:
雄性的BALB/c小鼠10周齡(BALB/C比C57敏感,造模成功率更高)或SD大鼠(雄性200克左右)等,,橄欖油,,四氯化碳,注射器,,電子天平,。
實(shí)驗(yàn)步驟:
請(qǐng)輸入賬號(hào)
請(qǐng)輸入密碼
請(qǐng)輸驗(yàn)證碼
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