腰椎間盤突出癥（lumbar disc herniation,，LDH）已成為我國(guó)臨床常見多發(fā)疾病之一,。目前認(rèn)為L(zhǎng)DH基本病理改變?yōu)樽甸g盤的退變，然而椎間盤退行性變（intervertebral disc degeneration,，IDD）的主要病因和其發(fā)病機(jī)制尚未明確,，也無適宜的治療措施。動(dòng)物模型研究是應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)科技研究中的一種重要工具,，針對(duì)特定疾病設(shè)計(jì)對(duì)應(yīng)的動(dòng)物模型,，通過動(dòng)物模型進(jìn)行研究動(dòng)物發(fā)病機(jī)制與檢測(cè)驗(yàn)證診斷治療的有效性，在臨床研究中具有無法替代的優(yōu)勢(shì)和作用,。

動(dòng)物的選擇

目前zui常用的是大鼠模型,，飼養(yǎng)方便、價(jià)格便宜,、繁殖迅速,，最重要的是其椎間盤解剖結(jié)構(gòu)與人類椎間盤結(jié)構(gòu)極為相似。

近年來,，也有研究者選用兔,、羊、豬等動(dòng)物制備IDD動(dòng)物模型,。

靈長(zhǎng)類動(dòng)物無論在進(jìn)化方式或解剖結(jié)構(gòu)方面來說均與人類最為相似,，如恒河猴，是目前為止理想的動(dòng)物模型,，但由于經(jīng)濟(jì)方面的制約不能大量的應(yīng)用,。

造模方法

一、直接結(jié)構(gòu)損傷模型

01纖維環(huán)損傷模型

纖維環(huán)模型是目前zui常用的動(dòng)物模型,。

造模方法：研究者選取兔,，利用各種規(guī)格不同的穿刺針（16、18,、21g）在兔子的纖維環(huán)上進(jìn)行穿刺,，構(gòu)建一種可令MRI分級(jí)及椎間盤高度均有所下降的IDD 模型。將兩種不同尺寸和規(guī)格的針頭進(jìn)行對(duì)照,，通過結(jié)構(gòu)學(xué)和影像圖形學(xué)的研究和觀察,，以25g針頭作為對(duì)照，21g針頭所引起的椎間盤退變更加嚴(yán)重,，且椎間盤突出的發(fā)生率與針頭的大小呈正比,。

優(yōu)缺點(diǎn)：這種穿刺纖維致使結(jié)構(gòu)破壞的造模方法周期短、可行性高,、操作簡(jiǎn)易,，但創(chuàng)傷大、易感染,、損傷程度各異等缺點(diǎn)也很明顯,。經(jīng)皮穿刺纖維法雖可彌補(bǔ)這方面的不足,，但是盲穿難度大，需要C臂機(jī)進(jìn)行配合,。

02終板損傷模型

該模型通常采用鉆孔方式破壞終板結(jié)構(gòu),，由椎體斜穿一個(gè)孔洞直達(dá)終板和髓核。

造模方法：研究者選取家豬,，通過穿刺家豬的椎體終板,，3個(gè)月后在T2加權(quán)像磁共振下發(fā)現(xiàn)纖維環(huán)水份和蛋白多糖含量明顯減少。

03化學(xué)損傷模型

造模方法：研究者選取兔,，在兔腰椎間盤注射纖維連接蛋白片段,，8～16 周后聚集蛋白聚糖和Ⅱ型膠原mRNA表達(dá)明顯下調(diào),。

二,、機(jī)械間接損傷型模型

01機(jī)械應(yīng)力型模型

機(jī)械負(fù)荷是引起IDD的重要因素之一。

造模方法：有研究者選取兔,，聚氯乙烯管將兔雙腿固定于直立位,，8周后，MRI顯示椎間盤高度指數(shù)下降,，T2加權(quán)信號(hào)降低,，證明IDD的程度與椎間盤應(yīng)力變化有關(guān)。

優(yōu)缺點(diǎn)：該模型操作簡(jiǎn)單,、損傷小,、易獲得，且高度類似人體正常行走的狀態(tài),，但所需時(shí)間長(zhǎng),，成功率低，只能用于小型動(dòng)物,。

02椎體不穩(wěn)的造模

此類造模技術(shù)主要是通過使用手術(shù)方法損傷關(guān)節(jié)面或者棘突等所能支持的組織,，反復(fù)不斷地對(duì)局部的脊柱和肌肉進(jìn)行一定的刺激，從而導(dǎo)致椎間盤受力不平衡達(dá)到IDD的方法,。

造模方法：有研究者利用手術(shù)橫向切除羊脊柱后部棘突等支撐性組織,，模型組隨后即出現(xiàn)了椎間隙狹窄、髓核纖維化等IDD的表現(xiàn),。

03自發(fā)模型

選取沙鼠為試驗(yàn)動(dòng)物,。

沙鼠以含鹽量較高的灌木為食，IDD有顯著的遺傳性,。其中大多數(shù)18～30個(gè)月齡沙鼠在椎間盤內(nèi)可以同時(shí)發(fā)現(xiàn)纖維骨贅環(huán)囊性生長(zhǎng)改變,、裂隙和纖維骨贅囊性生長(zhǎng)，并有纖維環(huán)膨出和髓核突入終板,。沙鼠的飲食習(xí)慣（高鹽低水）一定程度影響了代謝情況,，從而引起了 IDD的發(fā)生,，尤其特別是對(duì)于髓鞘單核細(xì)胞功能異常性的改變。

有研究者發(fā)現(xiàn)10%的沙鼠動(dòng)物細(xì)胞IDD改變發(fā)生在3個(gè)月,，而50%的沙鼠動(dòng)物則可能會(huì)逐漸發(fā)生一次性細(xì)胞退化改變?cè)?個(gè)月,。

總結(jié)

IDD是隨著年齡的不斷增長(zhǎng)而出現(xiàn)的復(fù)雜的退行性變化，以目前的情況而言,，構(gòu)建wan全與該退變相同的動(dòng)物模型十分困難,。且動(dòng)物和人類的生活方式、解剖生理及病理差異使該模型更加復(fù)雜,。IDD模型通常會(huì)造成椎間盤及附屬器件出現(xiàn)各種形態(tài)學(xué)的變化,，使方法、變化程度及時(shí)間也不同,。雖然,，動(dòng)物造模所能提供的 IDD 信息存在局限性，但相比于直接研究人類IDD時(shí)間要短得多,，且更具有操控性和選擇性,。