轉運體在藥物研發(fā)中的應用
—熱點問題—
第一題 25%是怎么計算的?
答:具體詳見國家藥監(jiān)局藥品審評中心頒布的【藥物相互作用研究技術指導原則】
膽汁清除率=膽汁排泄速度/血漿藥物濃度
=膽汁流量*膽汁藥物濃度/血漿藥物濃度
第二題 ABC囊泡試驗AMP組底物攝入比ATP組高,?
答:出現(xiàn)這種情況需要考慮以下幾種可能因素:
1,、評估在研藥物是否高滲透性藥物;
2,、藥物與囊泡的孵育時間可能過短,,需優(yōu)化藥物與囊泡的孵育時間;
3,、由于底物與囊泡反應終止后底物有可能從囊泡腔內流回緩沖液,,囊泡懸液轉移到過濾裝置必須迅速,并且必須遵循一致的時間軸,。
第三題 針對口服多肽(分子量1 K左右)需要考察轉運體的作用嗎,?
答:國家藥監(jiān)局藥品審評中心頒布的【藥物相互作用研究技術指導原則】對口服多肽是否需要考察轉運體介導的藥物相互作用沒有明確要求,建議可進行探索性的研究,。
第四題 在運用SLC轉運體細胞的時候,,最高濃度藥物的攝取率比次高濃度藥物的攝取率突然增加幾十倍,是什么原因,?
答:
1,、各組間攝取率的比較是基于細胞總蛋白或細胞數(shù)量進行攝取率的歸一化,因此必須保證每組總蛋白量的測定準確,,建議每組裂解完細胞后鏡下觀察所有細胞是否裂解充分,;
2、高濃度藥物是否存在對細胞的毒性作用,,造成大量細胞死亡,。
3、藥物與SLC轉運體細胞孵育時間需要進行優(yōu)化,,建議檢測不同孵育時間底物吸收情況繪制時間依賴曲線,,以確定線性吸收的時間范圍。
第五題 SLC轉運體細胞在藥物作用前去掉培養(yǎng)液后,,是否需要用反應緩沖液預孵育幾分鐘,?
答:建議用不含底物的反應緩沖液37℃預孵育5分鐘。
第六題 SLC轉運體細胞藥物作用終止后,,用乙腈、甲醇等有機溶劑或反復凍融方法都可以裂解細胞嗎,?
答:高濃度(如80%乙腈)有機溶劑和反復凍融方法都可導致細胞破裂,,釋放出細胞內蛋白和攝入的底物,但有機溶劑是否影響后續(xù)底物的檢測,,需要根據(jù)不同檢測方法的要求有不同的考量,。
發(fā) 文 章 得 獎 勵
凡使用本公司產(chǎn)品,在國內及國際刊物上發(fā)表論文(論文發(fā)表日起一年內),,并注明產(chǎn)品屬于北京匯智和源/IPHASE所有,,即可申請獎勵,。根據(jù)發(fā)表刊物影響因子不同,給予不同金額獎品:
非SCI論文及IF≤5分,,500元禮品,;
5分<IF≤8分 800元;
8分<IF≤10分 1000元,;
IF≥10分 2000元,;
注:禮品卡也可兌換同等金額產(chǎn)品購買抵用券;
活動多多,,禮品豐厚,,快來參與吧!
關 于 我 們
匯智和源,,致力于為創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)及生命科學研究機構提供高品質的生物試劑,,IPHASE為公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research",。
立即詢價
您提交后,,專屬客服將第一時間為您服務