在臨床應(yīng)用中患者經(jīng)常會同時使用多種藥物,，這些藥物可能會產(chǎn)生藥物-藥物相互作用（Drug-drug interaction,，DDI，簡稱藥物相互作用）,，有可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)或改變治療效果,。DDI 評估通常從體外試驗開始，確定可能影響藥物處置的因素以闡明潛在的 DDI 機(jī)制,，并獲得用于進(jìn)一步研究的動力學(xué)參數(shù),，其主要內(nèi)容包括：確定藥物的主要消除途徑；評估相關(guān)代謝酶和轉(zhuǎn)運體對藥物處置的貢獻(xiàn),；考察藥物對代謝酶和轉(zhuǎn)運體的影響,。長期以來,，藥物代謝酶一直是DDI研究的重點，近年來,，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,，藥物轉(zhuǎn)運體研究取得重大進(jìn)展，轉(zhuǎn)運體在藥物研究中的重要性也日益引起關(guān)注,。
1 什么是藥物轉(zhuǎn)運體,？
轉(zhuǎn)運體（Transporter）是指貫穿于各組織細(xì)胞膜上介導(dǎo)內(nèi)源性或外源性物質(zhì)進(jìn)出生物膜的跨膜蛋白。藥物轉(zhuǎn)運體是以藥物為基質(zhì),，存在于組織或器官的細(xì)胞膜表面,，擔(dān)當(dāng)藥物跨膜轉(zhuǎn)運功能的蛋白質(zhì)總稱，主要包括兩個超家族：ABC結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體超家族（ATP binding cassette superfamily,，ABC）和溶質(zhì)轉(zhuǎn)運體超家族（solute carrier family,，SLC），主導(dǎo)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運過程,，影響著藥物在體內(nèi)的吸收,、分布、代謝和排泄,。
ABC家族轉(zhuǎn)運體由跨膜區(qū)和ATP結(jié)合區(qū)域組成,，直接利用ATP分解產(chǎn)生的能量來進(jìn)行物質(zhì)的膜轉(zhuǎn)運。藥物轉(zhuǎn)運與ATP酶活性直接相關(guān),，屬于原發(fā)性主動轉(zhuǎn)運類型,。ABC轉(zhuǎn)運蛋白分為七個亞型，即ABCA~G,。
SLC家族轉(zhuǎn)運體包括65個家族458個轉(zhuǎn)運蛋白,，利用細(xì)胞內(nèi)外電化學(xué)電位差或離子梯度提供能量跨膜運輸?shù)孜铩Ｅc藥物轉(zhuǎn)運相關(guān)主要包括SLC21基因亞家族,、SLC22A基因亞家族,、SLC15A基因亞家族和SLC47A基因亞家族。
2 轉(zhuǎn)運體研究的重要性
轉(zhuǎn)運體在人體全身組織中均有表達(dá),，通過影響藥物的吸收,、分布和消除而影響藥物的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特征。轉(zhuǎn)運體與代謝酶協(xié)同作用可以影響藥物的處置和藥理作用,。藥物也可以影響轉(zhuǎn)運體的表達(dá)或活性,，從而導(dǎo)致內(nèi)源性（如肌酐、葡萄糖）或外源性物質(zhì)的處置發(fā)生改變,。
在臨床應(yīng)用中,，已發(fā)現(xiàn)有多種轉(zhuǎn)運體與藥物相互作用有關(guān)。介導(dǎo)藥物外排的轉(zhuǎn)運體主要包括P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）,、 或多藥耐藥蛋白1（Multi-drug resistance 1 protein,，MDR1）、乳腺癌耐藥蛋白（Breast cancer resistance protein,，BCRP）,，屬于AT P結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體家族成員，可利用水解ATP的能量對藥物及內(nèi)源性物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)運,。介導(dǎo)藥物進(jìn)入細(xì)胞的轉(zhuǎn)運體可將底物攝取至靶位以發(fā)揮藥效,，屬于溶質(zhì)轉(zhuǎn)運體家族成員，主要包括有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運多肽（Organic anion transporting polypeptide,， OATPs）,、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運體（Organic anion transporter，OATs）,、多藥及毒性化合物外排轉(zhuǎn)運體（Multidrug and toxin extrusion proteins,，MATEs）、有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運體（Organic cation transporter,，OCTs）等,。
近年來，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,，藥物轉(zhuǎn)運體的研究取得了重大進(jìn)展,，多種藥物已被證明是轉(zhuǎn)運體的底物或抑制劑。如他汀類,、青霉素,、甲氨蝶呤等屬于OATP1B1的底物，而環(huán)孢素,、沙奎那韋,、利福平及某些黃酮類化合物可抑制OATP1B1的轉(zhuǎn)運功能；P-gp的底物多是疏水性陽離子,，維拉帕米,、環(huán)孢素A可競爭P-gp的結(jié)合位點，抑制或阻斷P-gp的外排功能,；BCRP的底物包括普伐他汀及多種植物雌激素，而雌二醇是BCRP的特異性抑制劑,。綜上所述,，轉(zhuǎn)運體可不同程度的影響藥物的吸收、分布,、排泄及藥物相互作用,，明確藥物的轉(zhuǎn)運機(jī)制有利于提高藥物的安全性和有效性，指導(dǎo)臨床合理用藥，轉(zhuǎn)運體的研究勢在必行,。
3 IPHASE轉(zhuǎn)運體相關(guān)產(chǎn)品
IPHASE憑借先進(jìn)的設(shè)備,、專業(yè)的技術(shù)人員和多年研發(fā)的經(jīng)驗，推出了ABC轉(zhuǎn)運體囊泡和SLC轉(zhuǎn)運體細(xì)胞產(chǎn)品,，助力于藥物的轉(zhuǎn)運研究,。
表1 ABC轉(zhuǎn)運體囊泡
表2 SLC轉(zhuǎn)運體細(xì)胞
IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗，推出了多領(lǐng)域,、多種類的科研試劑,，為藥物早期研發(fā)提供篩選工具，為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料,、新方法和新手段,，為食品、藥品,、化學(xué)品等的遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品,，望廣大科研工作者咨詢。
發(fā) 文 章 得 獎 勵
凡使用本公司產(chǎn)品,，在國內(nèi)及國際刊物上發(fā)表論文（論文發(fā)表日起一年內(nèi)）,，并注明產(chǎn)品屬于北京匯智和源/IPHASE所有，即可申請獎勵,。根據(jù)發(fā)表刊物影響因子不同,，給予不同金額獎品：
非SCI論文及IF≤5分，500元禮品,；
5分＜IF≤8分 800元,；
8分＜IF≤10分 1000元；
IF≥10分 2000元,；
注：禮品卡也可兌換同等金額產(chǎn)品購買抵用券,；
活動多多，禮品豐厚,，快來參與吧,！
關(guān) 于 我 們
匯智和源，致力于為創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)及生命科學(xué)研究機(jī)構(gòu)提供高品質(zhì)的生物試劑,，IPHASE為公司核心品牌,，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research"。
(空格分隔,最多3個,單個標(biāo)簽最多10個字符)
7
立即詢價
您提交后,，專屬客服將第一時間為您服務(wù)