肝臟是藥物代謝的主要器官,。但是,，隨著分子生物學如蛋白質分離純化技術、免疫抗體標記及cDNA技術的發(fā)展和應用,，越來越多的藥物代謝酶在肝外組織和器官中被發(fā)現,。再加上藥物代謝研究的不斷深入，人們逐漸發(fā)現有些藥物在肝內和肝外都有代謝,，而有些藥物的部分代謝過程僅在肝外的特定組織進行,，如維聲素D3的1位羥化僅于腎臟中代謝，更加證實了肝外組織在藥物代謝過程中發(fā)揮著重要作用,。
1 藥物的腎臟代謝
除了維持水和電解質平衡的生理功能以及排泄內源性和外源性物質外,，腎臟也是Ⅰ相和Ⅱ相代謝生物轉化的重要器官。腎臟中的藥物代謝酶主要分布于腎皮質和腎髓質中,，尤其是腎皮質中酶的種類更豐富,。
腎中的Ⅰ相代謝酶主要有P450 酶、脫氫酶及各種單加氧酶等,，但其含量或活性均明顯低于肝臟藥酶，所以藥物在腎臟中的 I 相代謝處于次要地位,。腎中的藥物代謝酶主要是Ⅱ相代謝酶,，如葡萄糖醛酸轉移酶硫酸轉移酶、谷胱甘肽-S-轉移酶、N-乙?；负桶被峤Y合酶等,，因此Ⅱ相代謝在藥物的腎代謝中占據主要的地位。
表 1 腎臟中主要代謝酶的分布情況
注：“√"代表有該酶分布,；“×"代表沒有該酶分布,。
來源：王廣基, 劉曉東, 柳曉泉. 藥物代謝動力學[M]. 化學工業(yè)出版社, 2005.
腎臟是機體重要的排泄器官，藥物進入機體后,，以原形或者代謝物經腎臟排泄,。藥物在腎臟中的代謝促進了藥物靶向性組織分布系統(tǒng)的發(fā)展，藥物的靶向性組織分布避免了藥物的一些副作用,。藥物在腎中代謝后,，可以使其排泄和重吸收發(fā)生改變。除了甲基化代謝物外,，大多數結合反應會產生極性更強的代謝物而被迅速排出體外,。由于腎臟是藥物的主要消除器官，腎功能的改變將會直接影響到藥物經腎臟的代謝和排泄,，對于腎功能障礙的病人,，在用藥時應格外謹慎，制訂相應的給藥方案,。
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