美國(guó)藥典USP規(guī)定了藥品生產(chǎn)和檢測(cè)的法規(guī)，以確保藥品安全有效,。USP <643>總有機(jī)碳(TOC)法規(guī)包含了制藥用水的檢測(cè)要求,。TOC是重要的水質(zhì)參數(shù)，幫助我們?cè)陉P(guān)鍵應(yīng)用之前先了解制藥用水的水質(zhì),。TOC對(duì)工藝控制和患者安全至關(guān)重要,，因此各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)都對(duì)制藥用水的TOC檢測(cè)提出了嚴(yán)格要求。2021年5月生效的USP <643>修訂,，對(duì)包裝水采用取決于容器容積的TOC限值和系統(tǒng)適用性濃度,。無(wú)論您是使用Sievers? M9 TOC分析儀還是其它儀器，現(xiàn)在都應(yīng)認(rèn)真審查您所使用的TOC檢測(cè)技術(shù)和流程,。以下是有關(guān)最近美國(guó)藥典USP <643>修訂的幾個(gè)常見(jiàn)問(wèn)題,。
法規(guī)修訂后有什么變化？
以前,，無(wú)菌水標(biāo)準(zhǔn)化限值和系統(tǒng)適用性濃度為8 ppm,，這一濃度適用于任何尺寸的容器?，F(xiàn)在，TOC限值從8.0 mg/L C(8 ppm)的設(shè)定值變更為取決于容器容積的可變值,，如下表所示,。在USP對(duì)無(wú)菌水檢測(cè)的要求中，儀器的最大設(shè)定范圍仍然是0.10 mg/L到容器容積的TOC限值,。雖然包裝水的系統(tǒng)適用性濃度有了變更,，但確定系統(tǒng)適用性通過(guò)/失敗的計(jì)算方法保持不變。USP檢測(cè)程序部分概括了樣品檢測(cè),。檢測(cè)程序從“通過(guò)/失敗限值檢測(cè)”改為分階段的檢測(cè)程序,，下文將詳細(xì)介紹。
為什么要進(jìn)行這些修訂,？如果批量水符合TOC電導(dǎo)率要求,，為什么還要在包裝后進(jìn)行檢測(cè)？
在對(duì)水進(jìn)行包裝時(shí),，控制水中的有機(jī)雜質(zhì)變得困難,。一旦水已進(jìn)行包裝，有機(jī)雜質(zhì)就有可能從包裝浸出到水中,。不同的容器尺寸范圍有助于解決表面積與容積比的差異,。例如，小于5 mL的小容積容器與大容器相比具有更高的表面積與容積比,，從而增加了有機(jī)雜質(zhì)浸出的機(jī)會(huì),。USP已根據(jù)具體包裝容積的最大允許可浸出量確定了限值。符合USP <643>第1部分合格標(biāo)準(zhǔn)的批量水,，并不能代表包裝水生產(chǎn)后的水質(zhì),。必須根據(jù)USP <643>第2部分檢測(cè)TOC，來(lái)降低包裝水中可浸出物的風(fēng)險(xiǎn),。
檢測(cè)程序一樣嗎,？
TOC檢測(cè)方法沒(méi)有改變，但檢測(cè)程序已更改為分階段檢測(cè)形式,。
根據(jù)規(guī)定容器尺寸的限值檢測(cè)水樣時(shí)：
如果樣品小于限值1，則樣品合格,，檢測(cè)完成,。
如果樣品大于限值1，小于限值2,，則進(jìn)入步驟2.9(6.),，對(duì)超過(guò)0.20 mg/L碳含量的有機(jī)雜質(zhì)進(jìn)行識(shí)別和定量。由于TOC是一種非專(zhuān)屬性檢測(cè)方法,，這時(shí)就需要其他方法來(lái)進(jìn)行識(shí)別和定量分析,。
如果樣品大于限值2,，則樣品不合格，檢測(cè)完成,。
所需的方法或技術(shù)是否不同,？
TOC的分析方法并沒(méi)有改變。大多數(shù)技術(shù)會(huì)氧化水樣中的有機(jī)分子,，從而產(chǎn)生CO2,。測(cè)量產(chǎn)生的CO2以確定水樣中的碳含量。所有技術(shù)都必須能夠區(qū)分氧化產(chǎn)生的CO2和分析前可能存在于水樣中的無(wú)機(jī)碳,。程序已經(jīng)變更為分階段檢測(cè),。在樣品超過(guò)限值1但在限值2之內(nèi)的情況下，則需要其他方法來(lái)定量和識(shí)別有機(jī)雜質(zhì),。需要對(duì)這些有機(jī)雜質(zhì)進(jìn)行安全評(píng)估,。由于TOC是一種非專(zhuān)屬性方法，如果樣品在限值1和限值2之間,，則需要使用替代方法,。
是否需要新的標(biāo)準(zhǔn)品？是否有新的系統(tǒng)適用性要求,？
USP修訂后對(duì)無(wú)菌包裝水系統(tǒng)適用性和合格標(biāo)準(zhǔn)取決于容器容積,。苯醌和蔗糖仍然是所需的化合物，但濃度已經(jīng)變更,，以反映容器容積大小,。Sievers分析儀已提供與USP中規(guī)定的所需濃度保持一致的標(biāo)準(zhǔn)品濃度和任務(wù)程序。各標(biāo)準(zhǔn)品組中的濃度基于容器的標(biāo)稱(chēng)容積,。標(biāo)準(zhǔn)品組中的標(biāo)準(zhǔn)品分別用于確定限值1,、限值2、響應(yīng)效率,。用標(biāo)準(zhǔn)品溶液的響應(yīng)值減去試劑水的響應(yīng)值,，即可得到限值1和限值2?？梢韵褚郧耙粯?，用限值2標(biāo)準(zhǔn)品溶液來(lái)計(jì)算響應(yīng)效率。通過(guò)/失敗的標(biāo)準(zhǔn)與以前版本的USP <643>中規(guī)定的計(jì)算方法相同,，如下所示,。
rSS=對(duì)系統(tǒng)適用性溶液的儀器響應(yīng)(1,4-苯醌)
rW=對(duì)試劑水控制的儀器響應(yīng)
rs=對(duì)標(biāo)準(zhǔn)品溶液限值2(蔗糖)的儀器響應(yīng)
re=100 x [(rss – rw)/(rs-rw)]
如要通過(guò)系統(tǒng)適用性，響應(yīng)效率(re)必須大于等于85%且小于等于115%,。
總結(jié)
制藥用水質(zhì)量的檢測(cè)不僅對(duì)質(zhì)量和安全很重要,，而且受各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的嚴(yán)格監(jiān)管(例如美國(guó)藥典USP)。就TOC檢測(cè)而言,，USP規(guī)定了符合TOC分析要求的儀器,、檢測(cè),、接受限值。USP的要求是靈活的文檔,，可以被修改,，以更好地滿(mǎn)足行業(yè)需求并提高產(chǎn)品安全。無(wú)菌包裝水的USP規(guī)則修訂要求系統(tǒng)適用性濃度和接受標(biāo)準(zhǔn)取決于容器的容積,。這些規(guī)則修改只適用于包裝水,，容器的容積分為三檔。
Sievers M9 TOC分析儀在分析范圍,、準(zhǔn)確性,、精確性和數(shù)據(jù)可靠性方面都*符合這些變更。對(duì)于這些變更,，重要的是認(rèn)真檢查您所使用的技術(shù)和程序,，以確保TOC檢測(cè)符合監(jiān)管要求。除了儀器,、標(biāo)準(zhǔn)品和耗材,，Sievers的專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)還會(huì)隨時(shí)幫您解決一切問(wèn)題和疑慮！
原文英文版刊登于制藥雜志《American Pharmaceutical Review》2021年5月刊
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