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腫瘤免疫治療策略(IF 16.6)| 水凝膠微球疫苗,,增強消融后抗腫瘤免疫反應(yīng)

閱讀:726      發(fā)布時間:2023-9-19
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胰腺癌對化療或免疫治療的應(yīng)答率較低,。雖然微創(chuàng)不可逆電穿孔(IRE)消融術(shù)是治療不可切除胰腺癌的一種選擇,但是這種腫瘤類型的免疫抑制腫瘤微環(huán)境容易導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā),。因此,加強內(nèi)源性適應(yīng)性抗腫瘤免疫是提高消融治療和消融后免疫治療效果的關(guān)鍵,。

 

近日,,上海交通大學(xué)王忠敏教授和崔文國教授在Nature communications(IF=16.6)上發(fā)表了題為“Interventional hydrogel microsphere vaccineas an immune ampli?er for activated antitumour immunity after ablation therapy"的研究論文。他們提出一種水凝膠微球疫苗,,通過在腫瘤床相對較低的pH下釋放其攜帶的Flt3L和CD40L來放大消融后的抗癌免疫反應(yīng),。該疫苗促進腫瘤駐留的Ⅰ型常規(guī)樹突狀細胞(CDc1)遷移到腫瘤引流淋巴結(jié)(TdLN),從而啟動cDC1介導(dǎo)的抗原交叉壓力級聯(lián)反應(yīng),,導(dǎo)致增強的內(nèi)源性CD8+T細胞反應(yīng),。在雄性小鼠原位胰腺癌模型中顯示,水凝膠微球疫苗以安全有效的方式將免疫冷腫瘤微環(huán)境轉(zhuǎn)變?yōu)闊?/strong>腫瘤,,從而顯著提高存活率并抑制遠處轉(zhuǎn)移的生長,。


 

可注射水凝膠微球疫苗的設(shè)計功能

 

研究人員設(shè)計了CD103+CD11b?cDC1激活水凝膠微球疫苗,作為“免疫放大器"來放大消融治療后cDC1/CD8+T細胞抗瘤軸,。

 

他們分別將Cas9質(zhì)粒和CD40L加載到脂質(zhì)體和CaCO3納米顆粒中,,然后將它們與FLT3L細胞因子和透明質(zhì)酸混合,制成微流體控制下的水凝膠微球疫苗(圖1a),。水凝膠微球疫苗誘導(dǎo)cDC1介導(dǎo)的抗原交叉遞呈和CD8+T細胞激活的火箭樣級聯(lián)放大,,以安全和有效的方式促進胰腺癌從冷腫瘤向熱腫瘤轉(zhuǎn)化(圖1b,c),。最后,,水凝膠疫苗有效地激活了系統(tǒng)抗腫瘤免疫,,抑制了遠處轉(zhuǎn)移,并提高了荷瘤小鼠的存活率(圖1d),。


圖1 cDC1激活的水凝膠微球疫苗作為通用免疫放大器,,在消融治療后擴增cDC1/CD8+T細胞抗瘤軸

 

最后,作者也提出了這項研究的局限性,。復(fù)雜的藥物配方增加了批量生產(chǎn)和臨床翻譯的難度,。藥物輸送工具的簡化和后續(xù)制藥技術(shù)的支持對于隨后的臨床轉(zhuǎn)型是必要的。由于目前的技術(shù)限制,,他們使用了MHC-I,,而不是有針對性的cDC1耗盡。這種方法不能排除其他APCs激活CD8+T細胞的可能性,,后續(xù)工作還應(yīng)重點研究CD8+T細胞在免疫激活中的上游激活途徑,。

 

水凝膠微球疫苗為腫瘤免疫治療提供了一種策略,通過促進cDC1介導(dǎo)的免疫級聯(lián),,有效地放大內(nèi)源性CD8+T細胞的抗腫瘤免疫,。與傳統(tǒng)的ICB治療相比,聯(lián)合治療策略也可能是未來腫瘤內(nèi)免疫治療的一種趨勢,。

 

上述研究由愛必信(上海)生物科技有限公司提供D-Lin-MC3-DMA(abs820381,,一種可電離的陽離子脂質(zhì), 有效的siRNA遞送載體)制備脂質(zhì)納米顆粒。除此之外,,愛必信還可為廣大科研學(xué)者提供mRNA定制服務(wù),,助力mRNA疫苗的研發(fā)!

 

小愛科普:自2020年以來,,mRNA疫苗成為了一項重要技術(shù),。該技術(shù)被用于向目標細胞和組織傳遞各種生物活性分子(如小分子抑制劑、核酸藥物),。脂質(zhì)載體技術(shù)與傳統(tǒng)的藥物傳遞方式相比有很多優(yōu)勢,,如提高藥物穩(wěn)定性,降低藥物的毒性,,發(fā)揮更佳的治療效果等,。


參考文獻


[1] Liu X , Zhuang Y , Huang W ,et al.Interventional hydrogel microsphere vaccine as an immune amplifier for activated antitumour immunity after ablation therapy[J].Nature Communications, 2023, 14(1).

 

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產(chǎn)品名稱

類型

遞送藥物類型

abs42002535

DOTAP chloride

高效的陽離子脂質(zhì)

DNA

abs45134661

1,2-Distearoyl-Sn-Glycero-3-Phosphocholine

中性磷脂

siRNA&mRNA

abs45153299

TAT-HA2 Fusion Peptide

多肽

大分子藥物

abs816876

膽固醇

膽固醇,可用于脂質(zhì)納米顆粒的合成

/

abs819850

SM-102

可電離陽離子脂質(zhì)體

mRNA

abs820308

DLin-KC2-DMA

可電離陽離子脂質(zhì)體

siRNA

abs820381

D-Lin-MC3-DMA

可電離陽離子脂質(zhì)體

siRNA

abs823370

ALC-0315

可電離陽離子脂質(zhì)體

mRNA


* 溫馨提示:absin所有產(chǎn)品僅用于科學(xué)研究,,請勿藥物,、家用或其他用途。

 

好消息,!Absin文獻獎勵重磅升級,!

 


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