新版GMP車間潔凈度級別及監(jiān)測
GMP潔凈車間空氣潔凈度等級，“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（GMP）中規(guī)定：藥品生產(chǎn)的潔凈廠房內(nèi)的生產(chǎn)環(huán)境參數(shù)如：溫度和相對濕度以及壓差等均是由生產(chǎn)工藝決定的,，一般溫度為18℃~24℃,，相對濕度為45%~65%。在“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（GMP）的實(shí)施指南中規(guī)定的比較具體,。即藥品生產(chǎn)潔凈廠房中的溫度和相對濕度是以穿潔凈工作服的操作人員不產(chǎn)生不舒服,、不舒適為基準(zhǔn)的。
*：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū),，如灌裝區(qū),、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài),。
單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域須均勻送風(fēng),，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗(yàn)證,。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi),，可使用較低的風(fēng)速。
B級：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作*潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域,。
C級和D級：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū),。
各級別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定如下：
潔凈度級別 | 懸浮粒子大允許數(shù)/立方米 | |||
靜態(tài) | 動(dòng)態(tài) | |||
≥0.5μm | ≥5.0μm | ≥0.5μm | ≥5.0μm | |
* | 3520 | 20 | 3520 | 20 |
B級 | 3520 | 29 | 352000 | 2900 |
C級 | 352000 | 2900 | 3520000 | 29000 |
D級 | 3520000 | 29000 | 不作規(guī)定 | 不作規(guī)定 |
1.為確認(rèn)*潔凈區(qū)的級別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米,。
*潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級別為ISO4.8,，以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn)；
B級潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級別為ISO5,，同時(shí)包括表中兩種粒徑的懸浮粒子,；
C級潔凈區(qū)（靜態(tài)和動(dòng)態(tài)），空氣懸浮粒子的級別分別為ISO7和ISO8,；
D級潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級別為ISO 8,，測試方法可參照ISO14644-1。
2.在確認(rèn)級別時(shí),，應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器【宏瑞科技CLJ-BII(J)】,，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當(dāng)采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭,。
3.動(dòng)態(tài)測試可在常規(guī)操作,、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進(jìn)行,，證明達(dá)到動(dòng)態(tài)的潔凈度級別,，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)要求在“差狀況”下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測試。
第十條 應(yīng)當(dāng)按以下要求對潔凈區(qū)的懸浮粒子進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測,?！?/span>宏瑞科技潔凈環(huán)境在線監(jiān)測系統(tǒng)】
1.根據(jù)潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)的結(jié)果及風(fēng)險(xiǎn)評估，確定取樣點(diǎn)的位置并進(jìn)行日常動(dòng)態(tài)監(jiān)控,。
2.在關(guān)鍵操作的全過程中,，包括設(shè)備組裝操作，應(yīng)當(dāng)對*潔凈區(qū)進(jìn)行懸浮粒子監(jiān)測,。生產(chǎn)過程中的污染（如活生物,、放射危害）可能損壞塵埃粒子計(jì)數(shù)器時(shí)，應(yīng)當(dāng)在設(shè)備調(diào)試操作和模擬操作期間進(jìn)行測試,。
*潔凈區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量,，應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞,。灌裝或分裝時(shí),，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，允許灌裝點(diǎn)≥5.0μm的懸浮粒子出現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況,。
3.在B級潔凈區(qū)可采用與*潔凈區(qū)相似的監(jiān)測系統(tǒng),。可根據(jù)B級潔凈區(qū)對相鄰*潔凈區(qū)的影響程度,，調(diào)整采樣頻率和采樣量,。
4.懸浮粒子的監(jiān)測系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)考慮采樣管的長度和彎管的半徑對測試結(jié)果的影響。
5.日常監(jiān)測的采樣量可與潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)時(shí)的空氣采樣量不同,。
6.在*潔凈區(qū)和B級潔凈區(qū),，連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量≥5.0 µm的懸浮粒子時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查,。
7.生產(chǎn)操作全部結(jié)束,、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng)15～20分鐘（指導(dǎo)值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)當(dāng)達(dá)到表中的“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn),。
8.應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則對C級潔凈區(qū)和D級潔凈區(qū)（必要時(shí)）進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測,。監(jiān)控要求以及警戒限度和糾偏限度可根據(jù)操作的性質(zhì)確定，但自凈時(shí)間應(yīng)當(dāng)達(dá)到規(guī)定要求,。
9.應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品及操作的性質(zhì)制定溫度,、相對濕度等參數(shù)，這些參數(shù)不應(yīng)對規(guī)定的潔凈度造成不佳影響,。
第十一條 應(yīng)當(dāng)對微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測,，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況,。【宏瑞科技浮游菌采樣器】
監(jiān)測方法有沉降菌法,、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等,。
動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對潔凈區(qū)造成不佳影響。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果,。
對表面和操作人員的監(jiān)測,，應(yīng)當(dāng)在關(guān)鍵操作完成后進(jìn)行。在正常的生產(chǎn)操作監(jiān)測外,，可在系統(tǒng)驗(yàn)證,、清潔或消du等操作完成后增加微生物監(jiān)測。
潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)如下圖：
潔凈度級別 | 浮游菌 cfu/m3 | 沉降菌（f90mm）cfu/4小時(shí) | 表面微生物 | |
接觸（f55mm）cfu/碟 | 5指手套 cfu/手套 | |||
* | <1 | <1 | <1 | <1 |
B級 | 10 | 5 | 5 | 5 |
C級 | 100 | 50 | 25 | － |
D級 | 200 | 100 | 50 | － |
1.表中各數(shù)值均為平均值,。
2.單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4小時(shí),，同一位置可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測并累積計(jì)數(shù)。
第十二條 應(yīng)當(dāng)制定適當(dāng)?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸锉O(jiān)測警戒限度和糾偏限度,。
操作規(guī)程中應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說明結(jié)果超標(biāo)時(shí)需采取的糾偏措施,。
第十三條 無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照表格中的示例進(jìn)行選擇。
潔凈度級別 | 終滅jun產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例 |
C級背景下的局部* | 高污染風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品灌裝（或灌封） |
C級 | 1.產(chǎn)品灌裝（或灌封）,；2.高污染風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的配制和過濾,；3.眼用制劑、無菌軟膏劑,、無菌混懸劑等的配制,、灌裝（或灌封）；4.直接接觸藥品的包裝材料和器具終清洗后的處理。 |
D級 | 1.軋蓋；2.灌裝前物料的準(zhǔn)備；3.產(chǎn)品配制（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制）和過濾直接接觸藥品的包裝材料和器具的終清洗,。 |
1.此處的高污染風(fēng)險(xiǎn)是指產(chǎn)品容易長jun,、灌裝速度慢、灌裝用容器為廣口瓶,、容器須暴露數(shù)秒后方可密封等狀況,。
2.此處的高污染風(fēng)險(xiǎn)是指產(chǎn)品容易長菌、配制后需等待較長時(shí)間方可滅jun或不在密閉系統(tǒng)中配制等狀況,。
潔凈度級別 | 非終滅jun產(chǎn)品無菌生產(chǎn)操作示例 |
B級背景下的* | 1.處于未*密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn),，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）,、分裝、壓塞,、軋蓋等,；2.灌裝前無法除jun過濾的藥液或產(chǎn)品的配制,；3.直接接觸藥品的包裝材料,、器具滅jun后的裝配以及處于未*密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放,；4.無菌原料藥的粉碎、過篩,、混合,、分裝。 |
B級 | 1.處于未*密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于*密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn),；2.直接接觸藥品的包裝材料,、器具滅jun后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放。 |
C級 | 1.灌裝前可除jun過濾的藥液或產(chǎn)品的配制,；2.產(chǎn)品的過濾,。 |
D級 | 直接接觸藥品的包裝材料、器具的終清洗,、裝配或包裝,、滅jun,。 |
1.軋蓋前產(chǎn)品視為處于未*密封狀態(tài)。
2.根據(jù)已壓塞產(chǎn)品的密封性,、軋蓋設(shè)備的設(shè)計(jì),、鋁蓋的特性等因素,，軋蓋操作可選擇在C級或D級背景下的*送風(fēng)環(huán)境中進(jìn)行。*送風(fēng)環(huán)境應(yīng)當(dāng)至少符合*區(qū)的靜態(tài)要求,。
第四章 隔離操作技術(shù)
第十四條 高污染風(fēng)險(xiǎn)的操作宜在隔離操作器中完成。
隔離操作器及其所處環(huán)境的設(shè)計(jì),，應(yīng)當(dāng)能夠保證相應(yīng)區(qū)域空氣的質(zhì)量達(dá)到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn),；
傳輸裝置可設(shè)計(jì)成單門或雙門,，也可是同滅jun設(shè)備相連的全密封系統(tǒng),；
物品進(jìn)出隔離操作器應(yīng)當(dāng)特別注意防止污染；
隔離操作器所處環(huán)境取決于其設(shè)計(jì)及應(yīng)用,，無菌生產(chǎn)的隔離操作器所處的環(huán)境至少應(yīng)為D級潔凈區(qū),。
第十五條 隔離操作器只有經(jīng)過適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)后方可投入使用,。確認(rèn)時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮隔離技術(shù)的所有關(guān)鍵因素，如隔離系統(tǒng)內(nèi)部和外部所處環(huán)境的空氣質(zhì)量、隔離操作器的消du、傳遞操作以及隔離系統(tǒng)的完整性,。
第十六條 隔離操作器和隔離用袖管或手套系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測，包括經(jīng)常進(jìn)行必要的檢漏試驗(yàn),。
第五章 吹灌封技術(shù)
第十七條 用于生產(chǎn)非終滅jun產(chǎn)品的吹灌封設(shè)備自身應(yīng)裝有*空氣風(fēng)淋裝置，人員著裝應(yīng)當(dāng)符合A/B級潔凈區(qū)的式樣,，該設(shè)備至少應(yīng)當(dāng)安裝在C級潔凈區(qū)環(huán)境中。
在靜態(tài)條件下,，此環(huán)境的懸浮粒子和微生物均應(yīng)當(dāng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn),，在動(dòng)態(tài)條件下,，此環(huán)境的微生物應(yīng)當(dāng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn),。
用于生產(chǎn)終滅jun產(chǎn)品的吹灌封設(shè)備至少應(yīng)當(dāng)安裝在D級潔凈區(qū)環(huán)境中。
第十八條 因吹灌封技術(shù)的特殊性,，應(yīng)當(dāng)特別注意設(shè)備的設(shè)計(jì)和確認(rèn)、在線清潔和在線滅jun的驗(yàn)證及結(jié)果的重現(xiàn)性,、設(shè)備所處的潔凈區(qū)環(huán)境,、操作人員的培訓(xùn)和著裝，以及設(shè)備關(guān)鍵區(qū)域內(nèi)的操作,，包括灌裝開始前設(shè)備的無菌裝配,。
第六章 人員
第十九條 潔凈區(qū)內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)加控制，檢查和監(jiān)督應(yīng)當(dāng)盡可能在無菌生產(chǎn)的潔凈區(qū)外進(jìn)行,。
第二十條 凡在潔凈區(qū)工作的人員（包括清潔工和設(shè)備維修工）應(yīng)當(dāng)定期培訓(xùn),，使無菌藥品的操作符合要求。培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括衛(wèi)生和微生物方面的基礎(chǔ)知識,。未受培訓(xùn)的外部人員（如外部施工人員或維修人員）在生產(chǎn)期間需進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí),，應(yīng)當(dāng)對他們進(jìn)行特別詳細(xì)的指導(dǎo)和監(jiān)督。
第二十一條 從事動(dòng)物組織加工處理的人員或者從事與當(dāng)前生產(chǎn)無關(guān)的微生物培養(yǎng)的工作人員通常不得進(jìn)入無菌藥品生產(chǎn)區(qū),，不可避免時(shí),，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)的人員凈化操作規(guī)程。
第二十二條 從事無菌藥品生產(chǎn)的員工應(yīng)當(dāng)隨時(shí)報(bào)告任何可能導(dǎo)致污染的異常情況,，包括污染的類型和程度,。當(dāng)員工由于健康狀況可能導(dǎo)致微生物污染風(fēng)險(xiǎn)增大時(shí)，應(yīng)當(dāng)由的人員采取適當(dāng)?shù)拇胧?/span>
第二十三條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程更衣和洗手,，盡可能減少對潔凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵霛崈魠^(qū),。
第二十四條 工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求,。
各潔凈區(qū)的著裝要求規(guī)定如下：
D級潔凈區(qū)：
應(yīng)當(dāng)將頭發(fā),、胡須等相關(guān)部位遮蓋；
應(yīng)當(dāng)穿合適的工作服和鞋子或鞋套,；
應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施,，以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物。
C級潔凈區(qū)：
應(yīng)當(dāng)將頭發(fā),、胡須等相關(guān)部位遮蓋,，應(yīng)當(dāng)戴口zhao；
應(yīng)當(dāng)穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服,，并穿適當(dāng)?shù)男踊蛐祝?/span>
工作服應(yīng)當(dāng)不脫落纖維或微粒,。
A/B級潔凈區(qū)：
應(yīng)當(dāng)用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋，頭罩應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)衣領(lǐng)內(nèi),；
應(yīng)當(dāng)戴口zhao以防散發(fā)飛沫,，必要時(shí)戴防護(hù)目鏡；
應(yīng)當(dāng)戴經(jīng)滅jun且無顆粒物（如滑石粉）散發(fā)的橡膠或塑料手套,，穿經(jīng)滅jun或消du的腳套,，褲腿應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)腳套內(nèi),，袖口應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)手套內(nèi)；
工作服應(yīng)為滅jun的連體工作服,，不脫落纖維或微粒,，并能滯留身體散發(fā)的微粒。
第二十五條 個(gè)人外衣不得帶入通向B級或C級潔凈區(qū)的更衣室,。每位員工每次進(jìn)入A/B級潔凈區(qū),，應(yīng)當(dāng)更換無菌工作服；或每班至少更換一次,，但應(yīng)當(dāng)用監(jiān)測結(jié)果證明這種方法的可行性,。操作期間應(yīng)當(dāng)經(jīng)常消du手套，并在必要時(shí)更換口zhao和手套,。
第二十六條 潔凈區(qū)所用工作服的清洗和處理方式應(yīng)當(dāng)能夠保證其不攜帶有污染物,，不會污染潔凈區(qū)。應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)操作規(guī)程進(jìn)行工作服的清洗,、滅jun,，洗衣間應(yīng)單獨(dú)設(shè)置。
第七章 廠房
第二十七條 潔凈廠房的設(shè)計(jì),，應(yīng)當(dāng)盡可能避免管理或監(jiān)控人員不必要的進(jìn)入,。B級潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)能夠使管理或監(jiān)控人員從外部觀察到內(nèi)部的操作。
第二十八條 為減少塵埃積聚并便于清潔,，潔凈區(qū)內(nèi)貨架,、柜子、設(shè)備等不得有難清潔的部位,。門的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)便于清潔,。
第二十九條 無菌生產(chǎn)的A/B級潔凈區(qū)內(nèi)禁止設(shè)置水池和地漏。在其它潔凈區(qū)內(nèi),，水池或地漏應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì),、布局和維護(hù)，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌,。同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的侵入。
第三十條 應(yīng)當(dāng)按照氣鎖方式設(shè)計(jì)更衣室,，使更衣的不同階段分開,，盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室應(yīng)當(dāng)有足夠的換氣次數(shù),。更衣室后段的靜態(tài)級別應(yīng)當(dāng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級別相同,。必要時(shí)，可將進(jìn)入和離開潔凈區(qū)的更衣間分開設(shè)置,。一般情況下,，洗手設(shè)施只能安裝在更衣的**階段,。
第三十一條 氣鎖間兩側(cè)的門不得同時(shí)打開?？刹捎眠B鎖系統(tǒng)或光學(xué)或（和）聲學(xué)的報(bào)警系統(tǒng)防止兩側(cè)的門同時(shí)打開,。
第三十二條 在任何運(yùn)行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過適當(dāng)?shù)乃惋L(fēng)應(yīng)當(dāng)能夠確保對周圍低級別區(qū)域的正壓,，維持良好的氣流方向,，保證有效的凈化能力。
應(yīng)當(dāng)特別保護(hù)已清潔的與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料和器具及產(chǎn)品直接暴露的操作區(qū)域,。
第三十三條 應(yīng)當(dāng)能夠證明所用氣流方式不會導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并有記錄（如煙霧試驗(yàn)的錄像）,。
第三十四條 應(yīng)設(shè)送風(fēng)機(jī)組故障的報(bào)警系統(tǒng)。應(yīng)當(dāng)在壓差十分重要的相鄰級別區(qū)之間安裝壓差表,。壓差數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)定期記錄或者歸入有關(guān)文擋中,。
第三十五條 軋蓋會產(chǎn)生大量微粒，應(yīng)當(dāng)設(shè)置單獨(dú)的軋蓋區(qū)域并設(shè)置適當(dāng)?shù)某轱L(fēng)裝置,。不單獨(dú)設(shè)置軋蓋區(qū)域的,，應(yīng)當(dāng)能夠證明軋蓋操作對產(chǎn)品質(zhì)量沒有不利影響。
以上是關(guān)于新版GMP車間潔凈度級別及監(jiān)測的內(nèi)容介紹,，蘇州宏瑞科技作為近30年的潔凈環(huán)境檢測儀器生產(chǎn)廠家,，為您提供專業(yè)的GMP車間檢測儀器，歡迎咨詢,！
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