近日，由MD安德森癌癥中心干細胞移植和細胞治療部門的Katy Rezvani教授領導的一項研究顯示：3名進行性多灶性白質腦病(PML,，通常是致命的)的患者,，在接受來自健康供體的活細胞治療之后，表現(xiàn)出了顯著的有效性結果,。臨床結果發(fā)表在醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》上,。
首先，該療法是次能夠有效對抗腦損耗疾病的治療方式,；其次,，該療法也是現(xiàn)成的，即off the shelf,，這意味著提前準備,，患者能夠在診斷后24小時內迅速接受治療。
而腦損耗疾病是由一種病毒引起的,，其在人體內處于休眠狀態(tài),，直到他們的免疫系統(tǒng)被艾滋病毒或用于治療癌癥，多發(fā)性硬化或類風濕性關節(jié)炎的藥物等條件削弱時,，病情就開始爆發(fā)了,。PML是是在免疫損傷的情況下，由于JC多瘤病毒(JCV)的重新激活而引起的,。JCV感染會引發(fā)精神狀態(tài)混亂,、運動障礙、以及口齒不清等,，終通常會致命,。
Katy Rezvani教授表示，這項研究中采用的是一種利用免疫系統(tǒng)治療潛在的致命感染的細胞療法,，而這種感染可能比大多數(shù)癌癥的預后更差,。雖然我們無法保證每個人都會對這種療法產生應答，但對于那些已經接受過治療的患者,，結果是令人驚訝的,。”
現(xiàn)貨T細胞療法療效顯著
事實上，該團隊早前已經發(fā)現(xiàn)，病毒特異性T細胞能夠被用來治療干細胞移植后的BKV(BK病毒)感染,。而BKV與JCV同屬多瘤病毒科,，且基因相似度很高，有大量的免疫原性蛋白序列同源,。
因此研究人員設想：抗BKV的病毒特異性T細胞是不是可以拿來對抗JCV感染,？
圖片來源 clinicaltrials.gov
于是，該團隊就展開了對三名進行性多灶性白質腦病(PML) 患者的研究方案驅動的2期臨床試驗(NCT02479698),。
腦脊液中JCV*清除,，臨床和影像學表現(xiàn)恢復正常(圖片來源 NEJM)
其中一名患者是位32歲的女性，先前因為白血病接受了臍帶血移植數(shù),，但在癌癥治愈了之后,，她又被診斷患有進行性多灶性白質腦病(PML)，她無法站立或說話清楚,。
但在接受一次BKV特異性T細胞注射后,，她的神經癥狀就消失了，三周后便順利出院了,。在第二次和第三次輸注后,，相隔一個月，患者腦脊液(CSF)中的JCV被*清除,，所有PML病癥的跡象都消失了,。
腦脊液中JCV*清除，病人恢復了獨立的活動能力,，MRI顯示病變區(qū)域縮小(圖片來源 NEJM)
另一位患者是位患有艾滋病的35歲男子,，因為身體在坐著時無法承受體重而只能被抬上擔架。他的母親已經聯(lián)系了MD安德森詢問試驗項目,，幾個月后該患者被診斷出進行性多灶性白質腦病(PML),，多年后他因為副作用而停止了侵襲性艾滋病治療。
在接受四次供體細胞輸注后,，其體內的病毒被清除,，現(xiàn)在，他已經能夠用拐杖恢復行走了,。
腦脊液JVC載量持續(xù)下降，癥狀和體征也保持不變,，但臨床狀況和影像學檢查均未見改善(圖片來源 NEJM)
后一名患者是位患有血液疾病的73歲女性,，先前，她已經接受了八年的Jakafi(魯索替尼, Incyte公司)治療,。之后經歷了六個月的意識混亂,、說話、理解問題、視力模糊以及缺乏協(xié)調性,，她被診斷出患有進行性多灶性白質腦病(PML),。
雖然次細胞輸注減少了她體內的病毒數(shù)量，并且癥狀不再惡化,。但由于臨床狀況未見改善,，患者尋求臨終關懷，在次輸液后八個月就離世了,。
越快越好
對此,，Rezvani表示，治療越早越快,，就越有可能成功,。因為大腦不善于自我治愈，通常情況下是一旦造成傷害,，就無法恢復,。
為了進行這項治療，研究人員采集了來自27名患者的健康抗感染T細胞,，并將其在具有抗原的培養(yǎng)物中進行培養(yǎng),，以使它們能夠對抗與導致PML非常相似的病毒(研究人員目前尚不清楚輸注的細胞是否會在免疫系統(tǒng)較強的患者中遭遇排斥)。
在試驗過程中,，研究人員還利用患者1和其T細胞供體之間的HLA-Bw不匹配,，研究了病毒特異性T細胞到腦脊液(CSF)的轉移。
結果發(fā)現(xiàn),，在次輸注后14天,，供體病毒特異性T細胞群在外周血中增長至其原始數(shù)量的294倍，并且腦脊液(CSF)中約20％的患者CD3細胞是供體來源,。這表明了病毒特異性T細胞成功轉運到了中樞神經系統(tǒng),，在受體的腦脊液中檢測到具有效應記憶表型的供體病毒特異性T細胞至少250天，這表明活化的1型輔助T細胞回到了腦脊液中,。
患者1中供體病毒特異性T細胞的持久性和轉運(圖片來源 NEJM)
對于患者1血液樣本連續(xù)用質譜流式細胞術的檢測顯示,，供體病毒特異性T細胞主要是CD4細胞，它們在體內進行擴增和分化,，產生了具有記憶和活化T細胞表型特征的多個亞群,，這意味著患者體內的抗病毒反應，因此可以證明BKV特異性T細胞能夠鑒定識別JCV,。
后,，正如臨床結果展示的那樣，對該現(xiàn)貨細胞療法作出應答的患者,，治療效果非常顯著,，這表明該細胞療法可能為這類患者帶來了挽救生命的希望,。雖然還需要進一步的臨床實驗來驗證，但這何嘗不值得期待呢,？(生物谷)
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