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近年來,，科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，WNT信號通路在機體中扮演著多種關(guān)鍵角色,，本文中,，小編整理了相關(guān)研究報道，分享給大家,！

【1】Cell：Wnt信號通路介導神經(jīng)到腸道細胞線粒體的應激反應

doi：10.1016/j.cell.2018.06.029

線粒體不僅是細胞能量供給的中心,，也是調(diào)控衰老進程以及影響神經(jīng)退行性疾病的重要細胞器之一,。當線粒體功能損傷，將啟動細胞內(nèi)的線粒體未折疊蛋白反應（UPRmt）,，使線粒體分子伴侶,、蛋白酶、代謝相關(guān)基因等表達水平上調(diào),，重建線粒體穩(wěn)態(tài)平衡,。在多細胞的機體內(nèi)，不同組織之間（神經(jīng)細胞-腸道細胞）也會感知并協(xié)調(diào)各自的線粒體未折疊蛋白反應,，終系統(tǒng)性調(diào)節(jié)機體整體的代謝水平并影響衰老進程,。但是組織之間是如何交流、協(xié)調(diào)各自的線粒體穩(wěn)態(tài)平衡的調(diào)控機制,，還并不清楚,。

7月26日，中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所田燁研究組與美國加州大學伯克利分校教授Andrew Dillin合作在《細胞》（Cell）上發(fā)表題為Mitochondrial unfolded protein response is mediated cell-non-autonomously by retromer-dependent Wnt signaling 的文章,。該研究發(fā)現(xiàn)了發(fā)育調(diào)控的重要因子Wnt參與介導神經(jīng)細胞到腸道細胞之間線粒體的應激反應,。并揭示這一跨細胞、跨組織調(diào)控線粒體應激反應是依賴Retromer復合體,、Wnt信號通路以及神經(jīng)遞質(zhì)五羥色胺來實現(xiàn)的,。

【2】Bone Res：華人科學家揭示經(jīng)典Wnt信號途徑介導YAP對骨穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)

doi：10.1038/s41413-018-0018-7

對成年人來說，骨始終處在流失和重建的穩(wěn)態(tài)平衡狀態(tài),，一個關(guān)鍵的調(diào)控基因應該既能夠促進骨生成又能抑制脂肪細胞的生成,。YAP是受Hippo信號途徑負調(diào)控的一個轉(zhuǎn)錄因子，眾多研究已經(jīng)證明Hippo/YAP是一個在多器官發(fā)育和大小調(diào)節(jié)方面非常保守的信號途徑,。但YAP在骨穩(wěn)態(tài)維持方面的確切功能還存在爭議。近來自美國凱斯西儲大學的華人科學家Wen-Cheng Xiong等人發(fā)現(xiàn)了YAP在調(diào)節(jié)骨穩(wěn)態(tài)方面的新機制,。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學術(shù)期刊Bone Research上,。

在這項研究中，研究人員提出證據(jù)發(fā)現(xiàn)YAP存在促進骨生成并抑制脂肪生成的功能,，因此能夠維持骨穩(wěn)態(tài)平衡,。由于YAP在成骨細胞譜系中特異性表達，因此研究人員在小鼠的成骨細胞譜系中條件敲除YAP,，發(fā)現(xiàn)YAP的缺失會抑制細胞增殖和成骨細胞分化,，并增強脂肪細胞生成，導致骨小梁骨質(zhì)流失,。

【3】Science：新研究破解Wnt信號特異性之謎

doi：10.1126/science.aat1178

在一項新的研究中,，在比利時布魯塞爾自由大學研究員Benoit Vanhollebeke的領(lǐng)導下，研究人員解決了與Wnt信號特異性相關(guān)的一個重要的細胞信號轉(zhuǎn)導謎團,。相關(guān)研究結(jié)果于2018年7月19日在線發(fā)表在Science期刊上,。

Wnt是一種古老的信號通路,，它的進化似乎可追溯到多細胞動物的出現(xiàn)。它在細胞間通信中起著關(guān)鍵作用,，并控制著胚胎發(fā)育和組織穩(wěn)態(tài)的幾個方面,。當功能失調(diào)時，Wnt信號可能是許多疾?。ㄌ貏e是幾種癌癥）的起源,。鑒于這個信號通路有10個受體和19個配體，而且這些受體和配體相互識別,，因此這個信號通路的復雜性似乎是令人眼花繚亂的,。脊椎動物細胞如何設(shè)法解釋它們遇到的許多Wnt信號并觸發(fā)足夠強的反應？這種解釋機制正是這些研究人員剛剛發(fā)現(xiàn)的,。

【4】Science：Wnt信號維持著少量2型肺泡細胞的干細胞身份

doi：10.1126/science.aam6603

作為肺部的呼吸單元,，肺泡是由單層上皮細胞構(gòu)成的微小的半球狀囊泡。氧氣通過肺泡進入血液循環(huán),。肺泡內(nèi)壁上存在著兩種類型的上皮細胞：鱗狀1型肺泡細胞（AT1細胞）和骰狀2型肺泡細胞(AT2細胞),，其中AT1介導氣體交換，AT2細胞分泌表面活性物質(zhì),。不過,，少量的AT2細胞可作為肺泡干細胞（alveolar stem cell）發(fā)揮功能。

在一項新的研究中,，來自美國斯坦福大學醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)在小鼠肺部的特定壁龕（niche,， 也譯作微環(huán)境）中分布的罕見AT2細胞亞群（下稱肺泡干細胞）具有干細胞/祖細胞功能，它們在小鼠成年期間能夠更新肺泡上皮,。這些肺泡干細胞表達Wnt靶標基因Axin2,，而且很多肺泡干細胞位于表達Wnt和其他的Wnt基因的單個成纖維細胞（作為肺泡干細胞的信號轉(zhuǎn)導壁龕發(fā)揮作用，給肺泡干細胞提供Wnt信號）附近,。

【5】Cell：同步化的Wnt和Notch脈沖控制胚胎分節(jié)

doi：10.1016/j.cell.2018.01.026

在胚胎由單個細胞形成復雜有機體的過程中,，大量的結(jié)構(gòu)形成過程確保正確的細胞在正確位置和正確的時間發(fā)育。細胞在這種早期發(fā)育過程中以有節(jié)奏的方式激活特定基因,，從而導致激活波浪席卷整個胚胎,。

如今，在一項新的研究中,，來自歐洲分子生物學實驗室（EMBL）的Alexander Aulehla實驗室和Christoph Merten實驗室證實由Wnt和Notch通路控制的兩組特定的波浪之間的時序能夠?qū)е屡咛バ纬尚碌姆止?jié)（segment）,。

小鼠胚胎中的新分節(jié)形成受到分子鐘控制。這個過程中的兩個關(guān)鍵信號通路被稱作Wnt和Notch,。這兩個通路表現(xiàn)出周期性的活性脈沖,，它們的發(fā)生速度與分節(jié)的形成速度相同。如今,，這些研究人員證實這兩種波浪之間的時序?qū)е屡咛シ止?jié),。在一個特定的時間點,，Wnt和Notch波浪會保持同步并重疊在一起，而這對應于新的分節(jié)形成,。

【6】Diabetes：經(jīng)典Wnt信號通路因子TCF7L2可調(diào)節(jié)脂肪細胞發(fā)育和功能

doi：10.2337/db17-0318

此前的許多研究已經(jīng)證明編碼Wnt信號通路轉(zhuǎn)錄因子TCF7L2的基因是非常強的2型糖尿病候選基因,，但該因子究竟如何參與2型糖尿病發(fā)生還沒有得到很好的了解。TCF7L2蛋白是Wnt/β-catenin信號途徑的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄效應因子,，Wnt/β-catenin信號途徑能夠?qū)Πl(fā)育起到非常重要的調(diào)控作用,，而對于脂肪生成過程來說之前研究表明該信號途徑發(fā)揮負向調(diào)控作用。但是TCF7L2對脂肪細胞的發(fā)育和功能的影響也還不清楚,。

在一項新的研究中,，來自美國德克薩斯大學健康科學中心的研究人員在學術(shù)期刊Diabetes上介紹了他們關(guān)于TCF7L2在脂肪細胞發(fā)育和功能方面的新進展。研究人員首先在體外實驗中發(fā)現(xiàn)TCF7L2蛋白在3T3L1和原代脂肪前體細胞的誘導分化過程中表達逐漸增加,，并且TCF7L2的表達是Wnt信號對脂肪細胞生成過程的調(diào)控作用所必需的,。

【7】PNAS：研究發(fā)現(xiàn)促進經(jīng)典Wnt信號受體復合體形成的重要分子

doi：10.1073/pnas.1721321115

Wnt/β-catenin信號能夠控制發(fā)育、干細胞維持以及通過調(diào)節(jié)細胞增殖和命運決定影響成體組織的穩(wěn)態(tài)平衡,，該信號通路發(fā)生失調(diào)與癌癥有很強的相關(guān)性,。Wnt與細胞表面的受體Frizzled（FZD）和LRP6結(jié)合啟動信號級聯(lián)效應，引起Wnt靶基因的轉(zhuǎn)錄,。

之前有研究表明在Wnt與受體結(jié)合后,，Wnt受體會組裝成稱為信號小體的大型復合體，為與下游效應蛋白發(fā)生相互作用提供平臺,。但到目前為止這些信號小體的組裝和調(diào)控過程還沒有得到很好的了解,，主要是缺少分析其組成成分的工具。

在這項研究中,，研究人員利用帶標簽的Wnt3a蛋白以及基于質(zhì)譜的蛋白質(zhì)組學技術(shù)分離和分析了細胞內(nèi)在的Wnt受體復合體,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)單次跨膜蛋白TMEM59是與FZD和LRP6發(fā)生相互作用的新分子，能夠?qū)nt信號起到正調(diào)控作用,。

【8】Nat Commun：新型WNT抑制劑有望清除癌癥干細胞用于結(jié)直腸癌治療

doi：10.1038/NCOMMS12586

近日,，包括日本國家癌癥中心在內(nèi)的多家科研機構(gòu)聯(lián)合發(fā)表文章，宣布開發(fā)出一種叫做NCB-0846的小分子Wnt抑制劑,。Wnt信號途徑是癌癥干細胞發(fā)育的一條關(guān)鍵途徑，這種抑制劑的出現(xiàn)或為藥物難治性結(jié)直腸癌病人提供新的治療選擇,。

結(jié)直腸癌是導致癌癥死亡的一個重要原因,，*每年有大約70萬人死于該病。超過90%的結(jié)直腸癌攜帶Wnt信號途徑的體細胞突變,，比如APC腫瘤抑制基因,，導致Wnt信號途徑的持續(xù)性激活。這反過來導致癌癥干細胞的產(chǎn)生,，癌癥干細胞是腫瘤抵抗傳統(tǒng)化療的一個本質(zhì)性因素,。因此阻斷Wnt信號途徑的治療方法可能是清除癌癥干細胞治愈該疾病的關(guān)鍵,。盡管已經(jīng)獲得了許多研發(fā)數(shù)據(jù)，但是至今仍然沒有Wnt抑制藥物可以用于臨床實踐,。

日本科學家們之前檢測了TCF4和β-catenin形成的轉(zhuǎn)錄復合物,，鑒定出TNIK是調(diào)節(jié)TCF4/β-catenin的一種重要的調(diào)控成分。TNIK在Wnt信號途徑的下游發(fā)揮調(diào)控作用,，因此研究人員認為即使結(jié)直腸癌細胞中存在APC基因突變,，對TNIK的藥物學抑制仍然有望阻斷該信號途徑。

【9】ASCO2016：Wnt信號通路或在年輕結(jié)直腸癌患者發(fā)病中扮演重要角色

新聞閱讀：Wnt stem cell signaling pathway implicated in colorectal cancer in patients under 50

當增加篩查持續(xù)降低結(jié)直腸癌總體發(fā)病率的同時,，50歲以下結(jié)直腸癌患者的發(fā)病率卻一直在增加,，而且結(jié)直腸癌在年輕患者中也越來越成為一種常見的惡性疾病。近日,，來自科羅拉多大學醫(yī)學院的研究人員就揭示了在年輕患者中結(jié)直腸癌性增加的一種可能性原因,，年輕患者和老年患者機體中往往存在很多相同的遺傳改變，而年輕患者機體中更容易出現(xiàn)基因改變,，比如Wnt信號通路發(fā)生改變,，這種信號通路可以驅(qū)動癌癥干細胞存活、生長及增殖,。

研究者Christopher Lieu博士說道,，和Wnt信號通路相關(guān)的基因在年輕結(jié)直腸癌患者中更易于發(fā)生頻繁突變，我們在研究中分析了4699份結(jié)直腸癌組織樣本的遺傳特性,，隨后解析了50歲以上老年患者及50歲以下年輕患者機體樣本中的遺傳差異特性,；盡管年輕和老年患者機體的癌癥組織共享著相同的遺傳改變，但年輕患者機體中的CTNNB1和FAM123B基因更易于發(fā)生改變,，而這些基因在Wnt信號通路中扮演著重要角色,。

【10】Cell Rep：細胞重編程重要信號分子—WNT蛋白

doi：10.1016/j.celrep.2014.10.049

近日，刊登在雜志Cell Reports上的一篇研究論文中,，來自加利福尼亞大學的研究人員在對罕見遺傳病研究時發(fā)現(xiàn)了一種對細胞重編程非常關(guān)鍵的信號分子,，該研究為開發(fā)基于干細胞的再生醫(yī)學療法用來進行組織損傷修復及癌癥治療帶來了新的思路和希望。

文章中,，研究者Karl Willert及其同事利用誘導多能干細胞（ipsC）為治療局灶性皮膚發(fā)育不全（FDH）開發(fā)了一種“培養(yǎng)皿”模型,，F(xiàn)DH是一種PORCN基因突變引發(fā)的罕見疾病，該疾病的主要特點為皮膚畸形,，比如皮膚條紋很薄或者有不同的形狀及可見的靜脈集群現(xiàn)象等,。

文章中，研究者發(fā)現(xiàn),，當加入WNT蛋白時,，就可以將FDH成纖維細胞或皮膚細胞成功地重編程為誘導多能干細胞，WNT蛋白是一種保守的信號分子,，其可以在胚胎發(fā)育期間調(diào)節(jié)細胞間的相互作用,。Willert表示,，WNT信號到處都是，每一個細胞都可以表達一種乃至多種WNT基因,，而且每個細胞都能夠接收WNT信號,。WNT信號對于某些生物的肢體再生及組織修復非常關(guān)鍵。（生物谷）