日韩av大片在线观看欧美成人不卡|午夜先锋看片|中国女人18毛片水多|免费xx高潮喷水|国产大片美女av|丰满老熟妇好大bbbbbbbbbbb|人妻上司四区|japanese人妻少妇乱中文|少妇做爰喷水高潮受不了|美女人妻被颜射的视频,亚洲国产精品久久艾草一,俄罗斯6一一11萝裸体自慰,午夜三级理论在线观看无码

隨著基因檢測技術(shù)的進步,，我們可以深入了解癌癥基因?qū)用娴谋举|(zhì),，但隨之而來的問題是，我們能否帶來新的癌癥療法,？近,，《眾病zhi王：癌癥傳》的作者悉達多·穆克吉（Siddhartha Mukherjee）博士在《紐約時報》上發(fā)表了名為“The Search for Cancer Treatment Beyond Mutant-Hunting”的文章，向讀者們分享了他關(guān)于癌癥的新思考,，把基因突變和測序在癌癥醫(yī)學中的作用和局限向我們娓娓道來。

幾周前,，在我去參加癌癥和醫(yī)學會議的路上,，我想到Saul Steinberg在《紐約客》封面的插圖“View From Ninth Avenue”。這幅畫描繪了從一個典型的紐約人的眼睛看到的世界地圖,。我們好像站在紐約第九大道的某個地方,，朝水那邊望去。第道上到處都是行人和車輛,。哈德遜河是一個灰藍色的條帶,。但是世界上的其他地方都消失了——不相干的，無關(guān)緊要的,，像芝麻掉在餅上,。堪薩斯城,、芝加哥,、拉斯維加斯和洛杉磯是地平線上的閃光點。有一條水域表示太平洋,，還有一些遙遠的國家：日本,、中國、俄羅斯,。整幅畫就像是一個自戀和固執(zhí)己見的笑話：紐約人的世界從紐約開始和結(jié)束,。

▲ View From Ninth Avenue（Photo illustration by Cristiana Couceiro. Source Credit： Michael Bonert， via Wikimedia Commons）

2000年代中期，我有時感覺到,，癌癥醫(yī)學好像正在從自己的第九大道觀看世界,。我們的愿望被基因組學主導(dǎo)——新發(fā)現(xiàn)的對細胞基因組進行測序的能力（“基因組”是指存在于生物體或細胞中的全套遺傳物質(zhì)）。當然,，癌癥一般是由基因突變驅(qū)動異常細胞生長而引起（細胞生理學的其他特征,，如細胞的代謝和存活也受到影響）。通過鑒定癌細胞中的突變基因,，按這個邏輯,，我們設(shè)計殺死細胞的新方法。因為對于個體患者的突變是*的——某個女性的乳腺癌可能有12個基因突變,，而另一個乳腺癌患者可能是不同的16個基因有突變——我們將“個體化”癌癥藥物給予患者,，從而大大提高了治療的有效性。

這種想法有令人振奮的記錄,。在2000年代,，一種名為赫賽汀（Herceptin）的藥物被證明對乳腺癌患者有效,，但前提是癌細胞攜帶HER-2基因遺傳突變,。另一種藥物格列衛(wèi)（Gleevec）只有在腫瘤細胞具有BCR-ABL基因突變或c-kit基因突變時才起作用。在我們的許多基因組信徒的頭腦中,，癌癥問題已經(jīng)變成了一個相當簡單,，可擴展的算法：找到患者的突變，并將這些突變與藥物相匹配,。所有其他變量——癌細胞存在的細胞環(huán)境,，癌癥周圍的代謝和激素環(huán)境，或者是癌細胞周圍的人體——可能是不相關(guān)的遙遠的點：（就像那幅畫上的）日本,，中國,，俄羅斯。

為了實現(xiàn)基因突變指導(dǎo)治療,，研究人員開始了兩種試驗,。種被稱為“籃子試驗（basket trial）”，含有相同突變的不同類型的癌癥（例如肺癌,，乳腺癌和胃癌）用相同的藥物治療——本質(zhì)上,，是把基因水平上相似的癌癥放進同一個“籃子”。與“籃子試驗”相反的是“雨傘試驗”,。一種癌癥——例如肺癌或黑色素瘤——根據(jù)基因突變分為不同的亞型,，并且每種亞型都用不同的靶向藥物治療。在常見的傘（肺癌）下——攜帶不同基因突變的腫瘤將用*不同的藥物進行治療,。

▲ 籃子試驗和雨傘試驗的基本原理（圖片來源：NIH）

籃子試驗有些效果,。2015年發(fā)表了一項具有里程碑意義的研究,，122名患有幾種不同類型癌癥（肺癌，結(jié)腸癌,，甲狀腺癌）的患者具有相同的基因突變,，因此使用相同的藥物vemurafenib治療。這種藥物在某些癌癥中起作用——在肺癌中有42%的緩解率——但在其他癌癥中根本沒有：結(jié)直腸癌的緩解率為0%,。盡管這個藥物靶向的突變在所有人類癌癥中相對較罕見,，但近該藥的籃子試驗已經(jīng)顯示出驚人，甚至持久的緩解率,。

雨傘試驗?zāi)?？結(jié)果參差不齊——有些人還令人失望。一項BATTLE-2研究根據(jù)基因測序?qū)⒎伟┗颊叻殖刹煌慕M,，每組用四種不同的藥物組合進行治療,。該試驗希望證實含有K-RAS基因突變的腫瘤患者對一種特定的藥物組合特別敏感（在小鼠的臨床前數(shù)據(jù)表明這種組合對患者有效）。但是這項雨傘研究中費力的策略——對腫瘤進行活檢,，測序,，然后將患者按照突變指導(dǎo)治療——提供了很少治療方面的新進展?？傮w上,，攜帶K-RAS基因突變的患者（癌癥生長的關(guān)鍵驅(qū)動基因）在給予組合藥物治療時沒有活得更長。一位專家評論道：“終,，該試驗沒有確定任何新的有前景的治療方法,。”測序似乎沒有使我們的治療變得更加明智。

這些早期研究的失望加劇了對醫(yī)學的公開批評,。也許我們被基因測序技術(shù)迷惑——*看到癌癥的遺傳本質(zhì)，難免會生出用靶向藥物治本的愿望,。來自M.I.T.的癌癥生物學家Michael Yaffe博士在《Science Signaling》雜志上寫道：“生物醫(yī)學科學家沉迷于數(shù)據(jù),，就像酗酒者沉迷于廉價的酒一樣。生物醫(yī)學科學家也傾向于在亮的測序領(lǐng)域研究——這里可以盡可能快地獲得多數(shù)據(jù),。像數(shù)據(jù)癮君子一樣,，當真正在臨床上有用的信息可能在其他地方時，我們?nèi)匀焕^續(xù)關(guān)注基因組測序,。”

這是腫瘤學家和患者現(xiàn)在的愿景,，尋找“其他地方”——第九大道以外的世界。癌細胞內(nèi)的突變當然攜帶相關(guān)生理學信息——其生長傾向,、脆弱性,、導(dǎo)致致命疾病的可能性，但除了突變之外,，還有另一個信息世界,。為了在人類宿主體內(nèi)生長和繁殖,，癌細胞必須指派數(shù)十甚至數(shù)千個非突變基因來達到其目的——將這些基因“開啟”和“關(guān)閉”，就像病理學指揮官劫持了一艘船,，現(xiàn)在他要用所有正常的齒輪和杠桿來開啟新的惡意征程,。并且癌細胞必須生活在其宿主體內(nèi)的環(huán)境中——逃避免疫系統(tǒng)，占領(lǐng)某些特定組織,，轉(zhuǎn)移到非常特殊的部位（在一些癌癥中是骨骼而不是腎臟,；在一些癌癥中是肝臟而不是脾臟）。如果“臨床上真正有用的信息”位于這些領(lǐng)域內(nèi)——在癌細胞籠絡(luò)的正?；蚓W(wǎng)絡(luò)中,，在癌細胞與宿主的免疫系統(tǒng)相互作用的機制里，或者在癌細胞生長需要整合的代謝途徑中,？

在今年芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上,，展示了這個正在改變的、也更加廣闊的癌癥醫(yī)學的前景,。也許本屆ASCO會議上匯報的研究中重要的是一項大規(guī)模臨床試驗,，該試驗根據(jù)癌細胞中基因表達模式（而不是單基因突變）確定了不會從化療中獲益的乳腺癌患者。通過識別攜帶這些“更安全”的遺傳指紋的腫瘤,，該研究有望每年使成千上萬女性避免有毒,、昂貴且無效的化療。找到不應(yīng)該被納入標準化療籃子的患者的能力,，這也必須成為癌癥治療有價值的目標之一,。在ASCO上，其他團隊展示了新一代藥物的效果,，這些藥物調(diào)動人體免疫系統(tǒng)去攻擊某些癌癥,，通過尋找癌細胞上的生物標志物，預(yù)測哪些腫瘤可能會有反應(yīng)（提示：它可能不是單個基因突變）,。

關(guān)鍵一點在于,，醫(yī)學不僅僅是的捕捉基因突變。它可能沒那么高技術(shù)含量,，可能適用于癌癥以外的其他疾病,。在骨科中，醫(yī)學可能是發(fā)現(xiàn)肩部骨折的突變,，預(yù)測傳統(tǒng)肩部手術(shù)對這些患者不會成功,。它可能會再次用到基因測序——但這次是用基因組合的算法來預(yù)測結(jié)果（例如，條件A加B,，去掉C,，會對藥物有反應(yīng)嗎？）,?；蛘咚赡軙?跳過基因測序：在我的實驗室里,，一位博士后正在用迷你的“類器官”技術(shù)從個體患者身上培養(yǎng)癌細胞——重現(xiàn)活腫瘤的三維細胞結(jié)構(gòu)——并測試數(shù)千種藥物，在患者用藥前找到可能在這些類器官中起作用的藥物,。

當然,，這些方法還必須在隨機臨床試驗中進行測試，以確定它們是否提供益處,。它們能否基于合理的成本,？這些好處是否會對公共健康產(chǎn)生影響？但是癌癥治療的變革需要時間,、耐心和勤勉,，以及懷疑主義。通過縮小對醫(yī)學的定義,，我們也縮小了為患者提供,、周到的治療，或者有時不治療的雄心,。如果再通過這種縮小的狹隘來看待癌癥,，那將是一種羞恥。（轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng)）