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      降鈣素基因相關肽（CGRP）家族包括 CGRP 本身,、降鈣素（CT）、腎上腺髓質(zhì)素 （AM）和胰島淀粉樣肽（AMY）,。

      胰淀素（Amylin）受體的三種類型的已被確定,，即 AMY1,，AMY2 和 AMY3。胰淀素 受體屬于 B 類 GPCR,，是異二聚體復合物,，由降鈣素受體（CTR）與受體活性修飾蛋白 （RAMPs）結合形成。該受體的 CTR 組分具有相同的 GPCR 結構：7 個跨膜相互連接的α- 螺旋,，將細胞外信號傳遞到細胞內(nèi)細胞質(zhì)信號級聯(lián),。RAMP 有三種類型（RAMP1、 RAMP2 和 RAMP3）,，它們共享 31%的氨基酸序列,，具有相似的基本結構。RAMP 是將 CTR 轉(zhuǎn)運到細胞膜并調(diào)節(jié)其配體特異性的重要肽,，它可以改變特定 GPCR 的藥理學,、功能 和細胞運輸。

      哺乳動物細胞中 Amylin 受體的激活已被證明可以提高 cAMP,，并被認為與 Gs 蛋白和 腺苷酸環(huán)化酶的刺激有關,。在 RAMPs 的存在下，其與胰淀素的結合親和力可以被修飾,。 CTR 和 RAMP1 或 CTR 和 RAMP3 的異質(zhì)結構被認為有利于與胰淀素結合,，介導大腦中的 生理功能,。AMY3 的激活刺激 G 蛋白 Gαs，進一步控制腺苷酸環(huán)化酶（AC）,，隨后增加細 胞 cAMP,。cAMP 與 PKA 調(diào)控亞基（R2）的結合誘導 PKA 四聚體全酶解離，導致 PKA 催 化亞基的激活,。cAMP 激活的 PKA 參與調(diào)控 ERK1/2 的活性,。ERK1/2 通路的觸發(fā)可能導致 Ca 2+分布不均勻，引發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體功能障礙,，導致細胞死亡,。此外，cAMP 刺激 AKT 進一步導致轉(zhuǎn)錄因子 cFos 的表達,。

       cAMP 在 G 蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）信號轉(zhuǎn)導中是一種關鍵的第二信使,。當配體結合 到 GPCR，構象發(fā)生變化,，激活受體接著激活 G 蛋白,，Gs 的激活導致腺苷酸環(huán)化酶調(diào)控 cAMP 的升高。

      CTR&RAMP2 COS7 細胞藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) CTR&RAMP2 的信號轉(zhuǎn)導過程,， 原理見下圖所示,。
 

Figure 1. CTR&RAMP2 COS7細胞模型原理圖

Figure 2. Recombinant CTR&RAMP2 COS7 stably expressing CTR&RAMP2.

Figure 3. HTRF cAMP Assay with CTR&RAMP2 COS7(C42).