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     降鈣素基因相關肽（CGRP）家族包括 CGRP 本身、降鈣素（CT）,、腎上腺髓質素 （AM）和胰島淀粉樣肽（AMY）,。

     胰淀素（Amylin）受體的三種類型的已被確定，即 AMY1,，AMY2 和 AMY3,。胰淀素 受體屬于 B 類 GPCR，是異二聚體復合物,，由降鈣素受體（CTR）與受體活性修飾蛋白 （RAMPs）結合形成,。該受體的 CTR 組分具有相同的 GPCR 結構：7 個跨膜相互連接的α- 螺旋，將細胞外信號傳遞到細胞內細胞質信號級聯(lián),。RAMP 有三種類型（RAMP1,、 RAMP2 和 RAMP3），它們共享 31%的氨基酸序列,，具有相似的基本結構,。RAMP 是將 CTR 轉運到細胞膜并調節(jié)其配體特異性的重要肽，它可以改變特定 GPCR 的藥理學,、功能 和細胞運輸,。

     哺乳動物細胞中 Amylin 受體的激活已被證明可以提高 cAMP，并被認為與 Gs 蛋白和 腺苷酸環(huán)化酶的刺激有關,。在 RAMPs 的存在下,，其與胰淀素的結合親和力可以被修飾。 CTR 和 RAMP1 或 CTR 和 RAMP3 的異質結構被認為有利于與胰淀素結合,，介導大腦中的 生理功能,。AMY3 的激活刺激 G 蛋白 Gαs,，進一步控制腺苷酸環(huán)化酶（AC），隨后增加細 胞 cAMP,。cAMP 與 PKA 調控亞基（R2）的結合誘導 PKA 四聚體全酶解離,，導致 PKA 催 化亞基的激活。cAMP 激活的 PKA 參與調控 ERK1/2 的活性,。ERK1/2 通路的觸發(fā)可能導致 Ca 2+分布不均勻,，引發(fā)內質網(wǎng)和線粒體功能障礙，導致細胞死亡,。此外,，cAMP 刺激 AKT 進一步導致轉錄因子 cFos 的表達。

      CTR&RAMP2 β-Arrestin CHO 報告基因藥靶模型很好的模擬了體內 CTR&RAMP2/β- Arrestin 的信號轉導過程,，原理見下圖所 示 ,。 當 缺 乏 配 體 刺 激 時 ， β-Arrestin 不與CTR&RAMP2 結合,，融合β-Arrestin 的熒光素酶處于失活構象,；當 CTR&RAMP2 遭遇配體 刺激時，融合熒光素酶報告基因的β-Arrestin 被招募,，使熒光素酶報告基因處于激活狀態(tài),， 加入其底物后發(fā)光信號增強。

Figure 3. Dose response of Agonists in CTR&RAMP2 β-Arrestin CHO(C37).