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單個靶抗原的鑒定有助于改善胰島自身抗體的臨床應(yīng)用價值,。闡明特異性T細(xì)胞和針對p-胰島細(xì)胞自身反應(yīng)的HLA作用機制,以zui終闡明引起胰島自身免疫性損害的機制,。以患者血作為疾病相關(guān)抗體或T細(xì)胞的來源,,結(jié)合分離的胰島或p細(xì)胞衍生細(xì)胞株已鑒定出一系列糖尿病相關(guān)自身抗原。判斷一個有重要致病作用的抗原的標(biāo)準(zhǔn)是其組織分布,,在l型糖尿病中自身免疫性應(yīng)是直接針對β細(xì)胞的,,但已鑒定出的糖尿病相關(guān)抗原卻大多數(shù)分布在其他組織,更進一步地說,,ICA抗體所識別的胰島中的所有細(xì)胞而不是β細(xì)胞,。按組織分布將靶抗原分成4類:①p細(xì)胞特異型;②胰島特異型,;③神經(jīng)內(nèi)分泌特異型,;④其他更廣泛的分布。
一些糖尿病相關(guān)自身抗原
注:組織分布縮寫:β,,β特異性細(xì)胞,;NE,神經(jīng)內(nèi)分泌,;N,,神經(jīng);W,分布廣泛的,;?,,未知
方法類型縮寫:IMP,免疫沉淀法,;RIA,,放免法;IB,,免疫印跡法,;PAGE,聚丙烯酰胺凝膠電泳,;TLC,,薄層色譜法;RINcell.鼠胰島瘤細(xì)胞表面活性檢測,;PreDM,,表示檢測血清來自前驅(qū)糖尿病
許多研究者將細(xì)胞表面的抗原作為研究目標(biāo),原因是它們易受免疫系統(tǒng)的影響,,從而致病,。然而在1型糖尿病或其他細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病中,隱蔽在細(xì)胞內(nèi)分子仍是主要的自身抗原,,例如:細(xì)胞內(nèi)的甲狀腺過氧化物酶是Has兒moto病的主要抗原,。經(jīng)嚙齒動物模型和1型糖尿病患者的自身抗體及自身反應(yīng)性T細(xì)胞研究證實谷氨酸脫羧酶(GAD)是l型糖尿病的主要抗原。許多胰島素分泌的顆??乖挥诎麅?nèi),,但由于胰島分泌顆粒的細(xì)胞排粒作用,抗原表達于β細(xì)胞外部,。
GAD和胰島素是zui早可檢測到的具有抗體反應(yīng)性的自身抗原,,另一方面,識別ICA512和37K胰蛋白酶片段的自身抗體,,在疾病發(fā)作前2年內(nèi)就會出現(xiàn)或抗體滴度增加,,這說明胰島細(xì)胞特異性抗原之間存在分子間抗原表位擴展,且同時伴隨著T細(xì)胞識別表位的抗原分子內(nèi)擴展,。