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1.致病作用
(1)紅細(xì)胞清除:衰老紅細(xì)胞由于密度高,,彈性不如年輕紅細(xì)胞,在脾臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)停留時(shí)間較長,,紅細(xì)胞膜上的糖蛋白易于被通路中巨噬細(xì)胞上的蛋白酶分解,,從而暴露隱藏的。-半乳糖基表位,;而先天性缺乏變形能力的年輕紅細(xì)胞滯留于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中,,亦提早暴露。-半乳糖基表位,???Gal與這些紅細(xì)胞的。-半乳糖基結(jié)合,,zui后,,將衰老紅細(xì)胞或病理紅細(xì)胞從血循環(huán)中清除,導(dǎo)致某些溶血性貧血,,如:鐮狀細(xì)胞貧血,、珠蛋白生成障礙性貧血(地中海貧血)。
(2)Graves?。涸摬』颊呖?Gal高活性提示,,患者體內(nèi)甲狀腺細(xì)胞異常表達(dá)α-半乳糖基表位,誘導(dǎo)抗-Gal大量產(chǎn)生,。動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)表明,,抗-Gal與α-半乳糖基結(jié)合可引起TSH樣刺激,如:加快cAMP合成,、增加碘攝入,、甲狀腺細(xì)胞增殖也加快,引發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn),。α-半乳糖基表位在其他組織上異常表達(dá),,也能誘發(fā)一系列自身免疫性疾病。
3)異種移植排斥反應(yīng):人免疫系統(tǒng)一旦遇到異種移植物細(xì)胞的α-半乳糖基抗原,,便會(huì)產(chǎn)生高親和力抗-Gal抗體,。抗-Gal lgM結(jié)合抗原,,通過激活補(bǔ)體的聯(lián),,溶解細(xì)胞,摧毀移植物內(nèi)血管系統(tǒng),,導(dǎo)致超急性排斥反應(yīng),;抗-Gal lgG與殺傷細(xì)胞的Fc受體結(jié)合,介導(dǎo)單核細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞的ADCC作用,。
抗-Gal除了與α-半乳糖基結(jié)合外,還能同,。-半乳糖基的巖藻糖基化形式相結(jié)合,,90%A型、O型血中的抗B抗體活性都是由其所介導(dǎo),。
2.檢測方法 抗-Gal常用檢測方法有血凝集法和ELISA法,。ELISA法:鼠粘連蛋白可與抗-Gal結(jié)合。以55μl 1μg/mL(碳酸鹽緩沖液,,pH9.5)鼠粘連蛋白包被微孔板,,4~C 24h;1%BSA 37~C封閉2h,。然后,,每孔加55gl血清樣本,用含1%BSA的PBS倍比稀釋,,起始滴度為1:20,,室溫孵育90分鐘;含0.05%Tween 20 PBS洗5次,。再加50tA標(biāo)有HRP的兔抗人IgG,、IgM和IgA,室溫孵育1h,。洗板后,,OPD顯色。492nm下讀取吸光度值,。
3.臨床意義 抗-Gal在鐮狀細(xì)胞貧血,、珠蛋白生成障礙性貧血等一類紅細(xì)胞先天性
異常疾病、Graves病,、硬皮病,、Henoch Sehonlein紫癜、Chagas病和瘧疾中水平升高,。若異種移植受者體內(nèi)抗體濃度,、親和力較移植前增高,預(yù)示發(fā)生異種移植物排斥反應(yīng),,抗-Gal水平急劇增加往往與超急性排斥反應(yīng)有關(guān),。
移植前除去受者血清抗-Gal或中和抗體都只能暫時(shí)抑制抗體對(duì)異種移植物的危害,建立α1,,3-半乳糖基轉(zhuǎn)移酶基因失活的異種移植供者可能是一種更為有效的辦法,。