儀器簡(jiǎn)介：設(shè)備是一臺(tái)實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的超臨界流體（SCF）結(jié)晶制藥設(shè)備,，研制化學(xué)藥及生物藥的納米-微米級(jí)粉體及新型DDS制劑。設(shè)備采用超臨界流體抗溶劑結(jié)晶技術(shù)，基本模式包括SAS法和SEDS法,。
基本要求：設(shè)計(jì)合理,，安全可靠，操作簡(jiǎn)捷,，運(yùn)行穩(wěn)定,，計(jì)量準(zhǔn)確，維修方便,，操作工藝流程顯示一目了然,。售后服務(wù)及時(shí)，質(zhì)量保證三年

SCF-PD-200型超臨界結(jié)晶制藥設(shè)備

主要技術(shù)參數(shù)

 該裝置主要完成兩個(gè)方面試驗(yàn)工作：
一是連續(xù)操作的微細(xì)粒子的制備,。主要工作過(guò)程是：CO₂泵將CO₂送到結(jié)晶的頂部,，結(jié)晶器的壓力通過(guò)背壓閥進(jìn)行控制。CO₂在進(jìn)入泵前用冷卻器冷卻到0℃以下防止發(fā)生氣穴現(xiàn)象,。結(jié)晶器安裝在空氣浴內(nèi)，其溫度由控溫儀,、加熱器和循環(huán)風(fēng)扇來(lái)調(diào)切節(jié),，分離器安裝在結(jié)晶釜后，溫度由水浴循環(huán)實(shí)現(xiàn)控制,。當(dāng)系統(tǒng)穩(wěn)定后,，用平流高壓泵將溶液從貯瓶通過(guò)噴嘴進(jìn)入結(jié)晶器。從噴嘴噴出的亞毫米級(jí)液滴分散在抗溶劑氣體構(gòu)成的連續(xù)介質(zhì)中,，由于液滴的膨脹和蒸發(fā)結(jié)晶析出溶質(zhì)微粒,。在結(jié)晶器內(nèi)設(shè)有玻璃筒和金屬過(guò)濾板，用來(lái)收集微粒,。在結(jié)晶釜內(nèi)實(shí)現(xiàn)部分造粒之后,，CO₂與大部分液體的混合物離開(kāi)結(jié)晶器，通過(guò)霧狀噴嘴進(jìn)入*級(jí)分離器內(nèi)并降壓,，由于壓力的急劇下降,，在這一過(guò)程中溶液在瞬時(shí)達(dá)到超飽和，從而析出細(xì)微溶質(zhì)顆粒,。之后,，CO₂與溶劑混合物進(jìn)入第二級(jí)分離器并減壓，實(shí)現(xiàn)CO₂與溶劑的分離,，而后,，兩者再分別循環(huán)利用。當(dāng)收集到足夠的微粒后,，停止溶液供應(yīng),，而繼續(xù)通入CO₂，在結(jié)晶器內(nèi)用CO₂除去微粒上的殘余溶劑。
二是對(duì)部分高聚物溶解能力的考查,。主要工作過(guò)程是：將*級(jí)分離器與結(jié)晶釜間的閥門關(guān)閉,，將高聚物溶化或溶解后通過(guò)高壓平流泵打入結(jié)晶釜，或直接將高聚特添加到結(jié)晶釜內(nèi),，然后加入CO₂過(guò)到某一設(shè)定壓力,，壓力由壓力表讀出，為確保安全需將背壓閥調(diào)整到結(jié)晶極限壓力以下,，通過(guò)視窗觀察CO₂的溶解能力及其溶液的穩(wěn)定性,。觀察完成后，通過(guò)外接噴嘴將溶液直接噴出結(jié)晶釜外,，觀物質(zhì)的形態(tài)及特性變化,。根據(jù)所溶解物質(zhì)的不同，有兩種外接噴嘴：一種是單孔的尖嘴,，孔徑1個(gè)毫米,；另一種是霧狀的多孔噴嘴，孔徑為0.1個(gè)毫米,。
一 設(shè)備要求概述：
設(shè)備是一臺(tái)實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的超臨界流體（SCF）結(jié)晶制藥設(shè)備,，研制化學(xué)藥及生物藥的納米-微米級(jí)粉體及新型DDS制劑。設(shè)備采用超臨界流體抗溶劑結(jié)晶技術(shù),，基本模式包括SAS法和SEDS法,。
基本要求：設(shè)計(jì)合理，安全可靠,，操作簡(jiǎn)捷,，運(yùn)行穩(wěn)定，計(jì)量準(zhǔn)確,，維修方便,，操作工藝流程顯示一目了然。售后服務(wù)及時(shí),，質(zhì)量保證三年,。
二 技術(shù)參數(shù)要求：
● zui高工作壓力30±0.1MPa
● zui高工作溫度：100±1℃
● 液體CO₂流量：0.1-60±01ml /min，30±0.1MPa,，穩(wěn)定性好,，有流量顯示，采用恒壓恒速泵,，CO₂ 不回收,。
<!--[if !supportLists]-->●  <!--[endif]-->CO₂低溫浴槽提供 -5±01 ^。C的制冷能力,。
● 藥液泵及溶劑泵流量10±0.01ml/min,，30 MPa，低流量平穩(wěn)精確。
● 噴嘴內(nèi)徑為100/200/400/800/1000微米可換,，用于SAS及SEDS方式,。
<!--[if !supportLists]-->●  <!--[endif]-->結(jié)晶釜容積為25/50毫升及100/200毫升兩組，內(nèi)表面光滑（鏡面）,，每組釜體共用一對(duì)釜蓋和釜底,，釜蓋采用螺口式快開(kāi)結(jié)構(gòu)，快速手緊密封型接頭,。結(jié)晶釜底部設(shè)燒結(jié)濾板,，微孔間隙0.5微米。
<!--[if !supportLists]-->●  <!--[endif]-->采用TESCOM背壓閥,。
<!--[if !supportLists]-->●  <!--[endif]-->氣液分離釜具有溫度控制,，控溫范圍：室溫―50±1℃。
● 所有材料符合和中國(guó)的制藥設(shè)備標(biāo)準(zhǔn),，采用316L不銹鋼,，密封件采用 P.T.F.E ，EPDM或藥監(jiān)局批準(zhǔn)的材料,。
● 提供主要節(jié)點(diǎn)壓力,，溫度，流量及電控信息顯示
<!--[if !supportLists]-->●  <!--[endif]-->具有手動(dòng)控制,、儀表顯示及微機(jī)控制顯示,、記錄過(guò)程數(shù)據(jù)雙重功能
<!--[if !supportLists]-->●  <!--[endif]-->機(jī)箱操作工藝流程顯示面板前有操作平臺(tái),，臺(tái)面裝有臺(tái)鉗,，便于釜體的拆卸，液體CO₂鋼瓶有垂直放置保護(hù)架,。
一,、組成裝置的各部件及技術(shù)指標(biāo)
1、冷浴
型號(hào)：DC-1015,，工作溫度：-5~100℃,，精度：±0.1℃，工作槽容積：280×250×220mm,，冷浴帶有外循環(huán)裝置,，可用來(lái)冷卻CO₂泵的泵頭。
2,、儲(chǔ)罐
型號(hào)：ZR-1型,，工作壓力：16MPa，容積：1000ml,，用來(lái)儲(chǔ)存液態(tài)CO₂,，儲(chǔ)罐安裝在冷卻槽內(nèi)。
3、冷凝管
在儲(chǔ)罐進(jìn),、出口分別安裝有冷凝管,，冷凝管采用Φ6×1mm高壓不銹鋼管繞制而成。用于冷卻CO₂,，使其充分液化,。
4、CO₂高壓泵
工作壓力：30MPa,，流量可任意調(diào)節(jié),，zui大流量：50ml/min。該泵泵頭帶有冷卻裝置,，與冷浴外循環(huán)回路連接,，使泵頭始終處于低溫狀態(tài)，以便連續(xù)輸出CO₂,。
泵的出口安裝一電接點(diǎn)壓力表,，通過(guò)在表上設(shè)定壓力上限值可有效防止泵或系統(tǒng)過(guò)載。
5,、壓力阻尼器
從CO₂高壓泵輸出的CO₂溫度很低,，在進(jìn)入結(jié)晶釜前先將其預(yù)熱，壓力阻尼器采用盤管方式,。
6,、恒溫箱
恒溫箱工作室尺寸：400×450×450mm，工作溫度：室溫~200℃,，控制精度：±1℃,，恒溫箱采用電加熱，熱風(fēng)循環(huán)方式加熱,，溫度由恒溫箱溫控儀設(shè)定并控制,。恒溫箱內(nèi)膽采用不銹鋼材料制作，耐高溫,、防腐蝕,。恒溫箱門上設(shè)玻璃視窗，內(nèi)設(shè)照明燈,，可方便視窗結(jié)晶器的觀察,。
7、高壓結(jié)晶器
工作壓力：30MPa（100℃以下）,，容積：25ml,、50ml、100ml,、200ml,。
結(jié)晶器底部安裝金屬過(guò)濾板,，用來(lái)收集微粒。結(jié)晶器頂部安裝一噴嘴,，噴嘴孔可以從幾個(gè)微米到幾十個(gè)微米不等,，溶液從中間的一個(gè)噴嘴噴出，CO₂從周圍的4個(gè)噴嘴噴出,，確保溶液與CO₂充分均勻混合,。設(shè)計(jì)測(cè)溫、測(cè)壓儀表,。
8,、溶液泵
型號(hào)P230，工作壓力：40MPa,，流量：0.01—10ml/min
9,、背壓閥
在結(jié)晶器與分離器之間安裝背壓調(diào)節(jié)閥，用來(lái)控制結(jié)晶器壓力,。
10,、分離器
工作壓力：16MPa，容積：1000ml,。采用電加熱方式,。
溫度由分離器溫控儀設(shè)定并控制，分離器上安裝有壓力表,，用于壓力測(cè)量,。
11、管路流程采用Φ6×1mm不銹鋼管線連接,。
二,、基本工作原理
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該裝置主要完成兩個(gè)方面試驗(yàn)工作：
一是連續(xù)操作的微細(xì)粒子的制備。主要工作過(guò)程是：CO₂泵將CO₂送到結(jié)晶的頂部,，結(jié)晶器的壓力通過(guò)背壓閥進(jìn)行控制,。CO₂在進(jìn)入泵前用冷卻器冷卻到0℃以下防止發(fā)生氣穴現(xiàn)象,。結(jié)晶器安裝在空氣浴內(nèi),，其溫度由控溫儀、加熱器和循環(huán)風(fēng)扇來(lái)調(diào)切節(jié),，分離器安裝在結(jié)晶釜后,，溫度由水浴循環(huán)實(shí)現(xiàn)控制。當(dāng)系統(tǒng)穩(wěn)定后,，用平流高壓泵將溶液從貯瓶通過(guò)噴嘴進(jìn)入結(jié)晶器,。從噴嘴噴出的亞毫米級(jí)液滴分散在抗溶劑氣體構(gòu)成的連續(xù)介質(zhì)中，由于液滴的膨脹和蒸發(fā)結(jié)晶析出溶質(zhì)微粒,。在結(jié)晶器內(nèi)設(shè)有玻璃筒和金屬過(guò)濾板,，用來(lái)收集微粒,。在結(jié)晶釜內(nèi)實(shí)現(xiàn)部分造粒之后，CO₂與大部分液體的混合物離開(kāi)結(jié)晶器,，通過(guò)霧狀噴嘴進(jìn)入*級(jí)分離器內(nèi)并降壓,，由于壓力的急劇下降，在這一過(guò)程中溶液在瞬時(shí)達(dá)到超飽和,，從而析出細(xì)微溶質(zhì)顆粒,。之后，CO₂與溶劑混合物進(jìn)入第二級(jí)分離器并減壓,，實(shí)現(xiàn)CO₂與溶劑的分離,，而后，兩者再分別循環(huán)利用,。當(dāng)收集到足夠的微粒后,，停止溶液供應(yīng),，而繼續(xù)通入CO₂,，在結(jié)晶器內(nèi)用CO₂除去微粒上的殘余溶劑。
二是對(duì)部分高聚物溶解能力的考查,。主要工作過(guò)程是：將*級(jí)分離器與結(jié)晶釜間的閥門關(guān)閉,，將高聚物溶化或溶解后通過(guò)高壓平流泵打入結(jié)晶釜,，或直接將高聚特添加到結(jié)晶釜內(nèi)，然后加入CO₂過(guò)到某一設(shè)定壓力,，壓力由壓力表讀出,，為確保安全需將背壓閥調(diào)整到結(jié)晶極限壓力以下，通過(guò)視窗觀察CO₂的溶解能力及其溶液的穩(wěn)定性,。觀察完成后,，通過(guò)外接噴嘴將溶液直接噴出結(jié)晶釜外，觀物質(zhì)的形態(tài)及特性變化,。根據(jù)所溶解物質(zhì)的不同,，有兩種外接噴嘴：一種是單孔的尖嘴，孔徑1個(gè)毫米,；另一種是霧狀的多孔噴嘴,，孔徑為0.1個(gè)毫米。
三,、安全注意事項(xiàng)
1,、整套裝置必須有安全可靠的接地，以防漏電傷人,。
2,、各部件及管路流程有其安全的工作壓力，操作時(shí)切不可超過(guò)此壓力,，尤其使用CO₂氣體時(shí)需要特別小心,，防止高壓損壞設(shè)備,，傷擊操作人員。
3,、恒溫箱加熱時(shí),，風(fēng)機(jī)開(kāi)關(guān)一定要打開(kāi)，以防熱量集聚,，造成局部高溫,，損壞設(shè)備。
4,、冷浴,、水浴內(nèi)必須加足介質(zhì)方可制冷或加熱，以防損壞設(shè)備,。
5,、設(shè)備用完后要及時(shí)清洗，以防銹蝕或堵塞管路,。
四,、操  作
1、在冷浴內(nèi)注入酒精,、水溶液,。
2、打開(kāi)冷浴制冷及循環(huán)開(kāi)關(guān),。
3,、開(kāi)CO₂氣瓶閥，儲(chǔ)罐前截止閥,，向儲(chǔ)罐充CO₂,。
4、打開(kāi)預(yù)熱器加熱開(kāi)關(guān),，設(shè)定加熱溫度,。
5、打開(kāi)恒溫箱風(fēng)機(jī)開(kāi)關(guān),，加熱開(kāi)關(guān),，設(shè)定加熱溫度。
6,、打開(kāi)分離器1,、2加熱開(kāi)關(guān),，設(shè)定加熱溫度,。
7、當(dāng)冷浴溫度降低到0℃左右時(shí),，開(kāi)儲(chǔ)罐后閥,，預(yù)熱器兩端閥門開(kāi)CO₂泵,，向結(jié)晶器注入CO₂。
8,、當(dāng)結(jié)晶器壓力到所需壓力時(shí),，調(diào)節(jié)結(jié)晶器后調(diào)壓閥，控制結(jié)晶器壓力,。
9,、此時(shí)分離器1壓力上升，到所需壓力時(shí),，調(diào)節(jié)分離器1后調(diào)壓閥,，控制分離器1壓力。
10,、此時(shí)分離器2壓力上升,，到所需壓力時(shí)，調(diào)節(jié)分離器2后調(diào)壓閥,，控制分離器2壓力,。
分離器2后有2個(gè)調(diào)壓閥，一個(gè)調(diào)壓閥出口直接放空,，一個(gè)循環(huán)至儲(chǔ)罐,，可選擇使用。
選擇循環(huán)時(shí),，分離器2壓力必須大于儲(chǔ)罐壓力,。
11、觀察結(jié)晶器,，分離器壓力,，當(dāng)有變化時(shí)可作適當(dāng)調(diào)節(jié)。
12,、當(dāng)壓力,、溫度恒定后，用平流泵向結(jié)晶器內(nèi)注入結(jié)晶溶液,。
13,、試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，先停CO₂泵,，關(guān)預(yù)熱器,、結(jié)晶器噴嘴、恒溫箱,、分離器加熱開(kāi)關(guān),，再關(guān)儲(chǔ)罐后閥門、分離器2后調(diào)節(jié)閥,，開(kāi)各放空閥放空,。當(dāng)溫度降至一定溫度,，壓力為零時(shí)，打開(kāi)結(jié)晶器或分離器取出結(jié)晶物質(zhì),。