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抗神經(jīng)元細(xì)胞核抗體自身抗原
2012-2-18 閱讀(1317)
ANNA—l靶抗原是一組特異地表達(dá)于神經(jīng)元和相關(guān)腫瘤上的35—40kD堿性蛋白,。分子克隆研究提示,，這組蛋白抗原由三種*的基因：HuD、HuC／ple21和Hel—N1編碼。其中HuD基因位于lp34，HuC／ple21和Hel-N1分別位于19和9號(hào)染色體上。ANNA-2靶抗原分別為55k．D和80kD的兩種神經(jīng)元蛋白,。
Hu抗原是果蠅基因Elav的一種同源基因產(chǎn)物，Elav與果蠅神經(jīng)元分化密切相關(guān),。Elav表達(dá)于神經(jīng)母細(xì)胞的細(xì)胞周期末期,，其突變會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元分化的停滯和神經(jīng)母細(xì)胞無限制增殖。由于Hu蛋白在脊椎動(dòng)物神經(jīng)發(fā)育過程中的表達(dá),、分布與Elav蛋白相似,，推測Hu蛋白很可能是神經(jīng)元發(fā)育、生長所必要的蛋白,。
Hu蛋白zui顯著的特點(diǎn)是含有三個(gè)RNA結(jié)合區(qū)域,，這種由80—90個(gè)保守氨基酸組成的共同基序稱RRM，包括兩個(gè)RNPl和RNP2側(cè)鏈,，分別含有6和8個(gè)高度保守的氨基酸殘基,。在大多數(shù)的RNA結(jié)合蛋白中，RRM和輔助區(qū)域有關(guān),。無論HuD,、HuC和Hel-N1，兩個(gè)前后排列的RRM,，通過帶正電荷的堿性區(qū)域與第三個(gè)RRM相連,。體外結(jié)合研究顯示，HuD和Hel-N1與瞬時(shí)表達(dá)的mRNAs 3,，端非翻譯區(qū)的調(diào)控部位結(jié)合,，因此Hu蛋白是與神經(jīng)元分化,、增殖和維持相關(guān)mRNAs的重要調(diào)控因子。
