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抗神經(jīng)元細(xì)胞核抗體自身抗體
2012-2-18 閱讀(1046)
副瘤性腦脊髓炎(Paraneoplastic encephalomyetitis)及感覺神經(jīng)元疾病是與小細(xì)胞肺癌相關(guān)的罕見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,。雖然這些疾病少見，但其確診提示肺部腫瘤存在可能性,。機(jī)制可能是肺部腫瘤抗原與正常表達(dá)于中樞或周圍神經(jīng)系統(tǒng)抗原存在交叉反
伴有小腦功能紊亂的腫瘤患者,，血清中存在高滴度的PCA—1表明小腦功能紊亂是副腫瘤性質(zhì)引起,。若患者并不是發(fā)生乳腺癌或卵巢癌，或腫瘤未表達(dá)YO抗原,，則需進(jìn)一步進(jìn)行乳腺和婦科腫瘤檢查,。
在非副瘤性小腦變性患者或健康個體中，未發(fā)現(xiàn)PCA-1,。不伴PCD的卵巢癌患者血清中,，1％含低滴度的PCA—1，4％含抗浦肯野細(xì)胞抗體而非抗YO抗體,，這些抗體的臨床意義尚不清楚,。
在非乳腺癌和卵巢癌的其他腫瘤患者中，少數(shù)可出現(xiàn)PCA-1(抗YO)相關(guān)性PCD,。這些腫瘤主要為婦科腫瘤(輸卵管和子宮),、肺腺癌。極少發(fā)生于男性患者,。
一旦患者出現(xiàn)穩(wěn)定的PCD癥狀,，再采用血漿置換、免疫抑制或腫瘤治療等手段已不能恢復(fù)其神經(jīng)功能,，因為這些患者小腦的浦肯野細(xì)胞已發(fā)生嚴(yán)重急性退化,。應(yīng)。首先是受累的神經(jīng)系統(tǒng)存在過度的炎性滲透,，并伴有神經(jīng)元的缺失,。其次，在患者血清和腦脊液中可檢出一種同時與神經(jīng)元和腫瘤可發(fā)生特異性反應(yīng)的血清抗體,，起初命名為抗—Hu,，隨后又發(fā)現(xiàn)一種與Hu不同的抗神經(jīng)元細(xì)胞核抗體，命名為Ri?，F(xiàn)在這兩種抗體分別命名為稱抗神經(jīng)元核抗體I型(antineuronal nuclear antibodies,，type 1，AN—NA—1)和Ⅱ型(ANNA-2),。
1．同義詞 Hu抗體(ANNUl),；Ri抗體(ANNA-2)。
2．致病作用 ANNUl是腫瘤免疫繼發(fā)的自身免疫產(chǎn)物,。zui簡單的假說是,，Hu基因在腫瘤細(xì)胞中發(fā)生突變而導(dǎo)致突變株選擇性優(yōu)勢生長，故所有的腫瘤細(xì)胞包含突變株,。也有可能是Hu蛋白的過度表達(dá)導(dǎo)致耐受喪失而啟動體液免疫應(yīng)答,。但是經(jīng)檢測腫瘤細(xì)胞中Hu蛋白水平并不是顯著高于其神經(jīng)元中的水平，因此這種可能性不大,。還有一種可能是,，這些患者對病毒的易感性，導(dǎo)致某種病毒核蛋白通過分子模擬機(jī)制啟動機(jī)體的免疫應(yīng)答,。
對果蠅的研究提示,，Elav紊亂會導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能喪失。體外培養(yǎng)的神經(jīng)元長時間暴露于高度的ANNA-1血清中會導(dǎo)致細(xì)胞死亡,。因而,，Hu抗體免疫應(yīng)答抑制Hu的功能會引起神經(jīng)系統(tǒng)疾病。注射Hu抗體陽性的血清和接種重組抗原以復(fù)制動物模型均未取得成功,。雖然HuD,、HuC和Hel-N1是被ANNA-1血清確認(rèn)的主要抗原，但直接針對次要抗原的免疫應(yīng)答亦能導(dǎo)致該病,。事實上,，一些Hu抗體陽性血清也含有抗鈣離子通道組分的抗體。
