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上海源葉生物科技有限公司
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抗糖脂自身抗體自身抗體
2012-2-2 閱讀(1023)
早在1874年,，研究證實(shí)腦組織的主要磷脂成分是糖脂。早期對(duì)血型抗原研究(ABH,，Lewis,，F(xiàn)orssman，P組)證實(shí)糖脂中的碳水化合物成分參與抗原決定簇的形成,。在中樞(CNS)和外周神經(jīng)系統(tǒng)(PNS)炎性脫髓鞘疾病如多發(fā)性硬化,，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病和格林—巴利(Guillain-Barre)綜合征中，發(fā)現(xiàn)了抗神經(jīng)元糖脂的自身免疫反應(yīng),。
在正常免疫網(wǎng)絡(luò)中存在天然抗糖脂自身抗體,，可能在清除細(xì)胞碎片、一線抗微生物的宿主抵御機(jī)制(吞噬和內(nèi)化),、調(diào)節(jié)造血,、改進(jìn)糖脂在細(xì)胞信號(hào)中的效應(yīng)中起作用。磷脂和糖類成分均可作抗原決定簇,；抗糖類表位抗體常與糖蛋白上相似的糖類區(qū)域交叉反應(yīng),，尤其是在血型和髓磷脂抗原。
1．致病作用 在特發(fā)性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)疾病中,，自身抗體水平的升高是由既往因素或多種感染造成的多克隆激活所致,，或者由副蛋白血癥丁—球蛋白病所引起。高濃度抗體沉積于組織,，隨后激活促炎癥補(bǔ)體,，細(xì)胞因子和類花生酸類物質(zhì)改變和細(xì)胞毒性細(xì)胞免疫,，導(dǎo)致樹突狀細(xì)胞、背部根神經(jīng)元或其他靶細(xì)胞的破壞,。隨著炎癥的遷延,，自身特異性親和力成熟，產(chǎn)生高親和力致病性IgG自身抗體,。
神經(jīng)疾病相關(guān)的副蛋白(通常為IgM)常具有較高的致病性濃度和(或)親和力,。急性神經(jīng)疾病如自身免疫性炎性脫髓鞘多神經(jīng)根病和Guillain-Barre綜合征中的急性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元軸突神經(jīng)病中，自身抗體濃度迅速增高,，因?yàn)橐贿^(guò)性產(chǎn)生后隨之下降,，恢復(fù)T抑制細(xì)胞功能和補(bǔ)償性抗*型抗體形成。然而,，反復(fù)感染形成的抗原驅(qū)動(dòng)反應(yīng),，可導(dǎo)致慢性進(jìn)行性病程心口慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根病。
關(guān)于抗糖脂抗體在神經(jīng)病中的致病作用,，直接的證據(jù)是腦苷脂(GalCer)誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性變態(tài)性神經(jīng)炎和錐蟲病,，或抗GalCer導(dǎo)致的脫髓鞘?？固侵贵w可介導(dǎo)靶細(xì)胞毒性作用(如ADCC誘導(dǎo)的脫髓鞘和軸突退行性變)和細(xì)胞免疫失能，然而確切的糖脂免疫原性尚不清楚,。
在慢性神經(jīng)性疾病中,，嗜神經(jīng)病毒(皰疹病毒，腸病毒,，流感病毒,，冠狀病毒和副黏液病毒)在神經(jīng)或神經(jīng)內(nèi)分泌組織可造成隱性感染，通過(guò)分子模擬機(jī)制和(或)抗原釋放而導(dǎo)致對(duì)自身抗原的持續(xù)致敏,。在多發(fā)性硬化,，病毒顆粒在出芽時(shí)將髓磷脂來(lái)源的Gal—Cer裹入外殼中，通過(guò)抗原驅(qū)動(dòng)反應(yīng)激發(fā)脫髓鞘損傷,?？笹alCer自身抗體可出現(xiàn)于多發(fā)性硬化的腦脊液和神經(jīng)精神性系統(tǒng)性紅斑狼瘡中?？闺p半乳糖—雙?；视涂贵w也出現(xiàn)于多發(fā)性硬化中。
起初的多克隆體液激活可導(dǎo)致高度交叉反應(yīng)和(或)多反應(yīng)性抗糖脂抗體,，zui初的同源抗體與互補(bǔ)決定區(qū)的結(jié)合多為靜電結(jié)合,，如抗微生物酚糖脂(PGL-I一Ⅲ)可與心磷脂、腦硫脂,，DNA和其他多胺交叉反應(yīng),。其他致病原可誘導(dǎo)產(chǎn)生抗硫腦脂抗體與神經(jīng)組織,、骨和心肌組織發(fā)生交差反應(yīng)，引起心肌疾病和Chagas病,。因此抗糖脂抗體的特異性不穩(wěn)定,。例如，抗雙半乳糖—雙?；视涂贵w與GalCer不發(fā)生交叉反應(yīng),，但用密螺旋體半乳糖—雙酰基甘油免疫兔所得到的抗體可與脊索半乳糖—雙?；视?、半乳糖—堿性酰基甘油和GalCer發(fā)生交叉反應(yīng),。
單克隆抗糖脂抗體,，包括M蛋白，也顯示交叉反應(yīng)模式,，可用來(lái)對(duì)神經(jīng)疾病進(jìn)行亞類分析,。以EB病毒轉(zhuǎn)染MS和蛋白血癥神經(jīng)疾病患者的淋巴母細(xì)胞，二者產(chǎn)生的單克隆抗硫糖脂抗體,，其*型和特異性均有相似之處,。EB病毒在幾種淋巴增殖疾病中起作用，也可激發(fā)Guillian-Barre綜合征和骨髓炎,。其他抗腦硫脂單克隆抗體來(lái)自癌癥患者,。
