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抗谷氨酸脫羧酶自身抗體
2011-11-5 閱讀(1716)
1．致病作用 目前尚無證據(jù)表明GAD與SMS的發(fā)病·相關,。40％的SMS患者GAD抗體陰性,，抗體陽性及陰性的SMS患者癥狀無差異,。少數(shù)GAD抗體陰性患者存在抗其他突觸小泡神經(jīng)元抗原的自身抗體,。這些患者均為女性,，并伴有乳腺腫瘤,，表明可能有自身免疫性副癌綜合征,。尸檢結果發(fā)現(xiàn)少數(shù)患者腦干和脊髓組織有炎癥反應,，但大多數(shù)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)沒有免疫反應性。流行病學調查發(fā)現(xiàn)60％GAD抗體陽性的SMS患者伴有1型糖尿病,、橋本甲狀腺炎,、Grave病等自身免疫性疾病,；而GAD抗體陰性的SMS患者中僅少數(shù)與自身免疫性疾病相關,，表明GAD抗體陽性的SMS患者有著廣泛的免疫系統(tǒng)功能障礙,。
約3／4 SMS患者帶有HLA DQB x0201等位基因，而該等位基因具有1型糖尿病易感性,。部分SMS患者與對照組同樣帶有DQBl*0602等位基因和DABl*06等位基因,，這些等位基因很少存在于1型糖尿病患者中，被認為有防止1型糖尿病發(fā)生的作用,。缺乏DQBl*06等位基因的SMS患者更易患1型糖尿病,，也證實上述推斷。
2．臨床意義 SMS是一種很罕見的神經(jīng)性疾病,，主要癥狀是肌肉強直,、疼痛性痙攣的神經(jīng)性疾病。SMS主要危及女性,，在成人后期加重,，病程緩慢；而1型糖尿病多發(fā)生于少年時期,，無性別差異,。CNS障礙的SMS患者可見主動肌群與拮抗肌群同時收縮，GABA拮抗劑有時可改善臨床癥狀,，約10％的SMS患者有癲癇,。約60％的SMS患者血清和CSF中都存在GAD自身抗體，約30％的SMS患者伴有l(wèi)型糖尿病,，在1型糖尿病中發(fā)現(xiàn)的抗64kd抗原的自身抗體就是GAD抗體,。
SMS患者體內的GAD抗體在許多方面都明顯不同于l型糖尿病患者體內的GAD自身抗體。首先,，SMS患者體內的GAD抗體的滴度都較高,，在做免疫組化和蛋白質印跡（免疫印跡）時需要預稀釋。其次,，SMS患者的GAD抗體可以識別GAD的構象表位和線性表位,。97％的1型糖尿病患者體內的GAD抗體只能識別天然的GAD分子，不能識別其變性分子,。因此,，能否識別變性GAD，是鑒別上述兩種GAD抗體的關鍵,。第三,，SMS患者的GAD抗體既可識別GAD67又可識別GAD65，GAD67只存在構象表位,。有30％的1型糖尿病GAD抗體也能識別GAD67,，這可能是GAD65抗體與GAD67上相似的表位發(fā)生了交叉反應。由于GAD65和GAD67分子的zui大差異在靠近氨基端的區(qū)域，提示SMS患者GAD65抗體的特異性取決于GAD65氨基端的優(yōu)勢表位,。
SMS的GAD抗體與IDDM的GAD抗體性質不同的原因在于β細胞和神經(jīng)元細胞將GAD遞呈到免疫系統(tǒng)過程的不同,。β細胞可被迅速溶解、釋放天然的胰島細胞GAD,，誘導僅與構象表位反應的GAD抗體產(chǎn)生,。而神經(jīng)元細胞由于缺乏MHCI類分子和輔助分子的表達,，以致中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）和胰島微環(huán)境的差異,，均誘導識別不同GAD表位的抗體產(chǎn)生。
所有血清中GAD抗體陽性的SMS患者,，其腦脊液（CSF）中也存在抗GAD自身抗體,，但是，GAD抗體是否與神經(jīng)元的相關尚不清楚,。GAD作為一種胞內蛋白,，并不與自身抗體接觸。如果將含有GAD抗體的SMS患者血清和大腦組織勻漿液一起孵育后,，發(fā)現(xiàn)它并不影響GAD的酶促活性（也有少數(shù)報道,，影響GAD的酶活性）。在臨床上,，GAD自身抗體未見于涉及GABAergic神經(jīng)元的神經(jīng)變性疾病,，諸如，舞蹈癥和小腦共濟失調,。如果GAD自身免疫不是一個起病因素或致病相關因素,，僅與SMS高度相關，說明GAD自身免疫是SMS常見的繼發(fā)現(xiàn)象,。另一方面,，通過觀察也發(fā)現(xiàn)了一些GAD自身免疫參與SMS致病的線索。如血漿置換療法對某些SMS患者有效,，服用GAD拮抗劑能改善肌肉強直,。與SMS相關的HLA等位基因也揭示了SMS致病機制中免疫機制參與，服用類固醇藥物對某些患者有益,。但是,，上述治療均不能改變血清或CSF中抗GAD抗體的濃度。
