早期用于LPS化學結(jié)構(gòu)研究的LPS主要來源于正常腸道菌群或引起胃腸道疾病的革蘭陰性細菌，開始于20 世紀60年代,。在LPS化學結(jié)構(gòu)的研究中,，Otto Luderitz起到了開拓性的作用,，他率-先明確提出LPS由三部分組成：即О特異性側(cè)鏈（O-specific sidechain）,、基礎(chǔ)核心（basal core）和脂質(zhì)A（lipid A）,。

O特異性側(cè)鏈由幾個完-全相同的寡糖組成,，曾被稱為重復單位（repeating units）,。細菌間О特異鏈的結(jié)構(gòu)有著明顯差異，其抗血清對相應(yīng)細菌有很強的特異性,，一般不與其他細菌反應(yīng),。基于這種認識，Fritz Kauffmann建立了鑒定沙門菌血清型（serotypes）的方法,。根據(jù)該方法,，可將細菌分為不同的血清分型。О特異性鏈的差異也使相應(yīng)的LPS具有獨-特的特性,，Kauffmann,、Luderritz和Westphal將此特性稱為LPS的化學表型（chemotypes）。

1975年,，Stead發(fā)現(xiàn),，一些革蘭陰性細菌無О特異鏈。這些細菌的血清特異性是由LPS糖基化區(qū)的末端糖決定的,。因為這些細菌LPS具有相對短的糖基鏈,，Schneider（1984）將這種LPS稱為脂寡糖（lipooligo-saccharide，LOS）,。

核心寡糖（core oligosaccharide）是 LPS的另一個結(jié)構(gòu)部分。1967年,，Luderitz和westphal等首-次提出了核心結(jié)構(gòu),，認為核心由靠近О鏈的外核和靠Lipid A的內(nèi)核組成。用于核心寡糖的結(jié)構(gòu)特征研究的最-好-的實驗對象是腸道桿菌的Rough突變株,。Rough突變株表現(xiàn)為不規(guī)則和粗糙的菌落形態(tài),，具有獨-特的血清學特征（與О抗原抗血清無反應(yīng)）。其LPS為R型LPS,，所有R型LPS均缺乏О特異鏈,。1969年，West-phal和Luderitz進一步建立了提取R型LPS的方法,，即酚-氯仿-石油（phenol-chloro-form-petroleum）法,。

雖然，脂質(zhì)A（Lipid A）早就被認為是LPS的毒性中心,，但是,，該觀點在很長時間內(nèi)并未被廣泛接受。對其結(jié)構(gòu)的認識較為困難,，因而明顯晚于對О鏈和核心部分的認識,。

Miles和Pirie可能是最先認識到脂質(zhì)成分的科學家。早在1939年,，他們利用礦物酸處理馬耳他布魯桿菌LPS時,，發(fā)現(xiàn)了一種類似脂質(zhì)的沉淀物。當時,，Miles和Pirie并沒有將這種物質(zhì)稱為LPS,，而被稱為天然抗原（native antigen）。最早提出脂質(zhì)A名稱的是Westphal和Luderitz,。1954年,，科學家利用礦物酸處理未降解的多糖,，獲得了一種不溶于二-乙-醚和石油醚，但易溶于氯仿和吡啶的物質(zhì),，為了區(qū)分另一種甲酰胺提取的脂質(zhì)成分,，前者被稱為脂質(zhì)A，后者被稱為脂質(zhì)B,。脂質(zhì)B后來被證明是磷脂酰乙醇胺,。后來的研究證實，用酸處理LPS可使2-酮-3脫氧辛酸（Kdo）與脂質(zhì)A間連接發(fā)生斷裂,，產(chǎn)生脂質(zhì)A沉淀物,。

1958年，美國Carl Niemann在研究大腸桿菌LPS時提出了脂質(zhì)A的化學結(jié)構(gòu)： D-G1CN,，磷,，和（R）-3-羥十四烷酸。Westphal和Luderitz也發(fā)現(xiàn)沙門菌脂質(zhì)A含有同樣成分,。1969年,，Jobst Gmeiner分析Sminnesota Re突變株LPS，首-次顯示脂質(zhì)A含有一個D-G1CN二糖,，二者β（1~6）互聯(lián),，在1'和4'位點上攜帶磷殘基。隨后在腸道桿菌和非腸道桿菌的LPS的脂質(zhì)A均發(fā)現(xiàn)了同樣的結(jié)構(gòu),。1983年,，闡明了大腸桿菌脂質(zhì)A完整的共價結(jié)構(gòu)，分子量為1798,。1990年,，Chris RH Raetz通過生物合成脂質(zhì)A進一步證實了脂質(zhì)A的結(jié)構(gòu)。