LPS物理和化學結(jié)構(gòu)的被闡明是內(nèi)毒素研究史-上的又一重大突破。內(nèi)毒素制劑的分子量約為1萬~100萬。LPS的三個結(jié)構(gòu)部分中,，何者與LPS的內(nèi)毒性有關(guān)？1950年,，Tal和Goebel曾提出LPS內(nèi)存在決定分子毒性的結(jié)構(gòu),，并將其結(jié)構(gòu)命名為T因子（factor T）,。1954年，Westphal和Luderitz在分離,，純化脂質(zhì)A的基礎上提出,，脂質(zhì)A成分就是LPS的毒性要素，因為LPS的多糖部分攜帶О-抗原特異性,，其結(jié)構(gòu)和組成上變化很大,，因此，該區(qū)域不可能具有共同的內(nèi)毒性活性,。

脂質(zhì)A存在于所有的LPS 中,，其結(jié)構(gòu)也高度穩(wěn)定。當時,，有關(guān)脂質(zhì)A代表內(nèi)毒性要素的觀點未被廣泛接受,，其爭論的原因有兩方面：①游離脂質(zhì)A，無論是高度分散,，還是與白蛋白形成復合物,，其最大的致熱原性和毒性僅為LPS原液10%~20%；②經(jīng)液體醚方法獲得的高度毒性LPS制劑僅含約2%脂質(zhì),。因此,，Edgar Ribi認為，脂質(zhì)不能作為LPS的毒性域（toxophore）,，并指出LPS可能利用一種獨-特的構(gòu)象（即一種四元復合物）,，發(fā)揮其內(nèi)毒性活性，脂質(zhì)只是在構(gòu)成這種復合物中發(fā)揮重要作用,。

ChandlerA. Stetson提出了另一個完-全不同的觀點,，認為內(nèi)毒素本身無毒性，因為抗原-抗體復合物能復制出內(nèi)毒素的主要作用,，如發(fā)熱,、致死性等，S型LPS與O-抗原抗體復合物可引起Arthus反應,。因此,，LPS的內(nèi)毒性似乎基于其抗原性質(zhì)，內(nèi)毒性可能只是一種免疫現(xiàn)象,。然而,，這種觀點很快被否定了。Yoon Berm Kim和Dennis W. Watson采用無免疫接觸的小豬進行實驗,，發(fā)現(xiàn)小豬體內(nèi)無可測定的抗體,，但小豬對內(nèi)毒素的致死效應高度敏感。他們認為,，LPS帶有內(nèi)源性毒性,，并被稱為初級毒性（primary toxicity）,。1967年后，Kasai和Nowotny,，Watson和Kim等均發(fā)現(xiàn),，Re突變細菌株LPS缺乏多糖，僅含有Kdo和脂質(zhì)A,，但完-全具有內(nèi)毒性活性,。這些結(jié)果充分證實，O特異性鏈和大部分核心（為LPS的多糖成分）對于內(nèi)毒活性并不重要,。隨后的研究進一步顯示,，化學修飾Kdo區(qū)不影響LPS生物活性,，其結(jié)果進一步強化了脂質(zhì)A的作用,。

從疾病組織提取物、細菌過濾物到明確的分子結(jié)構(gòu),，對LPS的研究經(jīng)歷了近200年的歷史,，在這個過程中凝集著許多臨床學家、基礎研究者和相關(guān)專業(yè)科學家的辛勤勞動和智慧,。相關(guān)學科（如分子生物學,、免疫學、藥理學﹑血清學﹑化學和物理學）技術(shù)方法學的發(fā)展也大大推動了對內(nèi)毒素的研究,。盡管我們現(xiàn)已了解LPS的性質(zhì)和結(jié)構(gòu),，也能：從細胞、分子和亞分子水平闡述LPS的作用,，但是仍有許多問題尚待進一步闡明,，如LPS與宿主間相互作用的分子基礎，LPS信號由細胞表面?zhèn)鬟f到胞核的級聯(lián)反應各個環(huán)節(jié)的分子基礎,，LPS與外毒素的相互作用等,。本書對LPS的基礎與臨床研究，尤其是近幾十年的研究進行了系統(tǒng)總結(jié),、集成和組合,，這對于深化認識LPS的致病作用和機制，從根本上解決 LPS相關(guān)疾病的防治問題,，將具有重要的意義,。