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毛細血管壁由單層內(nèi)皮細胞組成,,厚約 1µm。真毛細血管與組織細胞十分接近,,距離約為20~50µm,。近年來應(yīng)用電子顯微鏡發(fā)現(xiàn),,毛細血管壁相鄰兩個內(nèi)皮細胞之間雖有緊密連接結(jié)構(gòu),但仍有一狹窄細縫,,其寬度約為3~20nm,,而腦毛細血管內(nèi)皮細胞間的縫隙因細胞融合而封閉,這是血-腦屏障的機械結(jié)構(gòu),。
盡管毛細血管壁具有緊密連接,,但微血管內(nèi)的營養(yǎng)物質(zhì)仍可自由通過血管壁進入組織周圍,這是因為有下列機制的存在:①經(jīng)過微血管內(nèi)皮細胞緊密連接處狹縫,。②微血管內(nèi)皮細胞胞質(zhì)突入管腔,,將微血管管腔的內(nèi)容物包裹,然后在內(nèi)皮細胞中往微血管基膜的方向推送,。③微血管內(nèi)皮細胞胞質(zhì)形成小凹以吞飲泡的方式將管腔內(nèi)容物往基膜方向轉(zhuǎn)運,。④部分毛細血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)中存在著窗孔結(jié)構(gòu),使血管內(nèi)的物質(zhì)可通過窗孔進行交換,。⑤有時內(nèi)皮細胞上的凹陷與內(nèi)皮細胞中的小泡連成一個小管腔,,使管腔內(nèi)容物經(jīng)小管腔通道進入組織周圍。⑥內(nèi)皮結(jié)構(gòu)有時成為不連續(xù)型,,毛細血管內(nèi)容物可通過此處缺口進行通透,。⑦小分子物質(zhì)及脂溶性物質(zhì)可通過整個內(nèi)皮細胞滲出管腔。
內(nèi)毒素休克及其他休克時,,毛細血管內(nèi)皮細胞間的縫隙加大可使毛細血管通透性增加,,這主要是因為在內(nèi)毒素作用下,體內(nèi)的組胺,、5-羥色胺,、緩激肽,NO及其他擴血管物質(zhì)增加,,使內(nèi)皮細胞中的微絲發(fā)生收縮,,從而使毛細血管內(nèi)皮間的裂縫加大,毛細血管通透性增加.另外,,在內(nèi)毒素及其他代謝物質(zhì)作用下,,內(nèi)皮細胞可發(fā)生缺氧、細胞變性壞死及血管通透性明顯增加,,尤其在毛細血管,、微靜脈處特別明顯,嚴重時甚至可發(fā)生滲漏現(xiàn)象,。
毛細血管通透性受多種因素影響,,但最為重要的是以下三個因素:
(1)內(nèi)皮細胞間的縫隙連接:一般認為內(nèi)皮細胞間有兩種連接方式,一種稱為緊密連接,即相鄰細胞膜通過特異性的跨膜蛋白彼此融合,,構(gòu)成閉鎖連接,;另一種為縫隙連接,是由特異性細胞間黏附蛋白形成的黏附連接,,也稱為拋錨連接(anchoring functions),,此種連接是通過血管內(nèi)皮細胞鈣黏附蛋白(cadherin)與相鄰細胞間的鈣黏附蛋白左右對稱連接的,然后再通過Catenin的β或丫亞基結(jié)合,,后者再與α亞基與骨架蛋白相連形成拋錨,。鈣黏附蛋白受鈣離子影響,當細胞骨架蛋白收縮時,,通過鈣黏附蛋白放松,,使緊密連接開放而增加毛細血管的通透性。
(2)細胞與基膜黏附連接:是決定毛細血管通透性的另一重要因素,,這種細胞與基膜之間的連接稱為局部黏附,,其中黏附蛋白整合素在局部黏附中起重要作用。
(3)內(nèi)皮細胞的收縮蛋白:與血管平滑肌相似,,血管內(nèi)皮細胞可通過細胞內(nèi)的微絲而收縮,。這個收縮作用依賴于球蛋白輕鏈的磷酸化,激活ATP酶使肌動蛋白收縮,,由此使血管內(nèi)皮細胞收縮及增加血管的通透性,。
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