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通常對腸黏膜屏障的完整性用兩個術(shù)語或方法來表示,,即細菌轉(zhuǎn)位和腸的通透性,。所謂細菌轉(zhuǎn)位(bacteria translocation)即為腸內(nèi)細菌經(jīng)腸黏膜轉(zhuǎn)位至局部淋巴結(jié)或血液。所謂腸通透性(permeability)是指腸道對不同水溶性物質(zhì)的通透程度,。
細菌轉(zhuǎn)位的測定常用局部淋巴結(jié),、肝,、脾、肺組織及血液中的活菌數(shù)目來表示,。最近用放射性核素標記細菌來估價轉(zhuǎn)位細菌及其產(chǎn)物(內(nèi)毒素)的量,,認為用局部淋巴結(jié)活菌計數(shù)法明顯低估了實際轉(zhuǎn)位細菌,因為大多數(shù)細菌在穿過腸黏膜后即死亡,。因此,,細菌轉(zhuǎn)位的增加,反映細菌穿透腸壁的能力增加及人體對其殺滅作用降低的綜合結(jié)果,。正常腸上皮具有選擇性通透性,,可吸收小分子物質(zhì)及阻止高分子物質(zhì)吸收,并通過細胞旁途徑的特殊結(jié)構(gòu)阻止>1.15nm(11.5A)的水溶性物質(zhì)吸收,。但在病理情況下,,其通透性可增加。臨床應(yīng)用的經(jīng)典腸通透性測定是通過監(jiān)測胃腸道攝入小分子標記物進入人體循環(huán)的量進行的,,常用兩種不代謝的物質(zhì):一種為甘露醇,,相對分子質(zhì)量較小,可通過腸黏膜,;另一種為乳果糖,,相對分子質(zhì)量較大,,極少通過腸黏膜,。可通過測定這兩種物質(zhì)的血尿含量,,并根據(jù)二者的比例來評價腸黏膜的通透性,。大小分子結(jié)合應(yīng)用來測定患者的腸通透性,甘露醇與乳果糖是常用的一對,。此外,,還有乳果糖和鼠李糖、PEG3350和 PEG400,、51Cr-EDTA和PEG400,,另外還有許多配對方法。
研究結(jié)果表明,,細菌轉(zhuǎn)位是通過轉(zhuǎn)細胞而不是通過細胞旁通道而實現(xiàn)的,。在細菌與腸細胞共同培養(yǎng)后,用電鏡可發(fā)現(xiàn)細菌在絨毛細胞內(nèi)出現(xiàn),,但有的研究也發(fā)現(xiàn)細胞間的間隙存在著細菌,,提示細菌轉(zhuǎn)位可通過細胞旁通道而實現(xiàn)。
黏膜通透性增加并不一定伴有細菌轉(zhuǎn)位,,因此有人提出疑問:細菌轉(zhuǎn)位與腸通透性增加是否是完-全不同的現(xiàn)象,?兩者是否有機制上的某種聯(lián)系?Well等表明,通過某些手段干擾,,如用無鈣培養(yǎng)液或與外毒素一起培養(yǎng)腸細胞,,可明顯增加其吞噬活菌能力。他們認為,,正常時腸細菌容易黏附在腸細胞基底側(cè),,較少黏附在腸細胞頂端。在病理情況下,,細胞緊密連接松散,,增加了對水溶性物質(zhì)的通透性,并使細菌黏附增加,,促進細菌轉(zhuǎn)位,。另一些資料表明,細菌黏附腸細胞后可增加腸細胞對水溶性物質(zhì)細胞旁通透性增加,,但有關(guān)機制不清楚,,似乎是與細胞內(nèi)貯存鐵的釋放致使細胞質(zhì)內(nèi)鈣濃度增高有關(guān)。
正常腸的細菌,,特別是專性厭氧菌,,可協(xié)同宿主的免疫防御作用,限制潛伏病原菌生長及其黏附上皮細胞,。有人用抗細菌移生作用(colonization resistance)來描述腸道正常常駐菌群的保護作用,。厭氧菌不僅是腸道最大的菌群,而且在抗細菌轉(zhuǎn)位中有重要作用,,用抗生素改變腸道菌群,,可使腸對致病菌的抵抗力下降,導(dǎo)致病菌過度繁殖,,厭氧菌腸屏障功能消失,,致病菌直接與腸黏膜接觸,穿透腸黏膜細胞,,造成細菌轉(zhuǎn)位,。
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