賽默飛色譜及質譜
基于雙三元液相高通量在線除鹽技術與Orbitrap高分辨質譜聯用在合成類多肽藥物雜質鑒定中的應用
檢測樣品:多肽藥物
檢測項目:含量測定
方案概述:本實驗采用在線多組分中心切割二維除鹽方法,一次進樣完成了多目標雜質的在線除鹽,,顯著的改善了分析效率,,與Orbitrap高分辨質譜聯用,強強聯合,,提高了雜質鑒定的通量和準確度。
根據美國藥典(USP)定義,,多肽藥物指在不考慮工藝的條件下,,氨基酸數目≤40屬于多肽藥物;當采用化學合成方法制備時,,其多肽藥物指氨基酸數目<100,。多肽類藥物的制備目前主要有化學合成,、基因重組和從動植物中提取三種方法,其中固相多肽合成技術的產生推動了多肽藥物的發(fā)展,。多肽藥物在合成和儲存的過程中,,容易形成結構相關雜質,雜質的類型主要分為兩類,,一類為固相合成工藝相關的雜質,,如氨基酸的丟失、氨基酸插入,、保護基殘留,、氧化/還原以及殘留溶劑、試劑,、無機雜質等,;另一類來源多肽的降解,如β-消除反應,、焦谷氨酸和琥珀酰亞胺的形成,。許多結構相關雜質不但沒有藥物療效,反而具有一定的毒副作用,。歐盟藥典規(guī)定需對含量在0.5%以上的相關結構雜質進行定性分析,,對含量在1%以上的結構相關雜質進行定量分析并考察其毒副作用,美國藥典也有類似規(guī)定[1][2],,因此在多肽藥物開發(fā)階段控制雜質的性質及含量至關重要,。
胸腺法新是化學合成的由28個氨基酸組成的多肽,相對分子質量3108.28,。注射用胸腺法新是胸腺法新加適量賦形劑制成的無菌凍干粉針,,主要用于治療慢性乙肝、丙肝,,也可與其他藥物聯用治療腫瘤,、免疫缺陷等疾病。目前胸腺法新的合成方法主要為固相合成多肽法,,合成步驟煩瑣,,易產生與胸腺法新結構類似的雜質。2015版中國藥典采用LC-UV主成分自身對照法對單個雜質和雜質總量進行了規(guī)定,,當相關的雜質高于0.1%時需要體現,,高于0.5%時需要進行雜質鑒定,高于1%時則需要對雜質定量,,總雜質的含量要小于5%。液質聯用技術因其快速,、高靈敏度和高專屬性的分析能力,,已經被廣泛的應用于藥物雜質鑒定,,但藥典LC方法中流動相為硫酸銨緩沖液乙腈條件,硫酸銨緩沖液與質譜不兼容,,因此當進行雜質鑒定時,,傳統(tǒng)方法需對目標雜質峰進行收集、富集,、除鹽,、旋干再鑒定,過程繁瑣,、且增加了雜質成分降解等不確定影響因素[2],。
本篇利用賽默飛特色的雙三元液相色譜在線多組分中心切割二維除鹽方法,可實現一次進樣同時完成多組分除鹽的目的,,電霧式檢測器(CAD)作為一種通用型檢測器可輔助建立除鹽方法,,評價除鹽效果。在確定了二維除鹽條件后,,利用Orbitrap高分辨質譜的高分辨率,、出色的靈敏度、高質量精度等優(yōu)勢性能,,實現對未知雜質組分的快速鑒定,。大大的提升了樣品的穩(wěn)定性和分析效率,本實驗結果為多肽藥物的質量評價提供重要參考,,同時為其純化工藝和儲存條件的優(yōu)化提供重要的指導,。
相關產品清單
溫馨提示:
1.本網展示的解決方案僅供學習、研究之用,,版權歸屬此方案的提供者,,未經授權,不得轉載,、發(fā)行,、匯編或網絡傳播等。
2.如您有上述相關需求,,請務必先獲得方案提供者的授權,。
3.此解決方案為企業(yè)發(fā)布,信息內容的真實性,、準確性和合法性由上傳企業(yè)負責,,化工儀器網對此不承擔任何保證責任。
最新解決方案
該企業(yè)的其他方案
- 賽默飛超高效液相色譜串聯三重四極桿質譜法測定奶粉 中的氯酸鹽和高氯酸鹽
- 液相色譜串聯質譜法測定飲用水中的丙烯酰胺
- 液相色譜串聯質譜法測定飲用水中的高氯酸鹽
- 賽默飛GCMS-FTIR聯用技術檢測鋰離子電池鼓包氣體
- 使用TSQ 9610三重四極桿氣質聯用儀測定土壤中的新污染物得克隆
- 使用AEI源-TSQ 9610三重四極桿氣質聯用儀測定 尿液中有機酸
- 氫氧根梯度洗脫同時測定飲用水中消毒副產物及常規(guī)陰離子等共15種化合物含量
- 一針進樣同時測定飲用水中消毒副產物及常規(guī)陰離子等共15種化合物含量
- 離子色譜法測定飲用水中一氯乙酸,、一溴乙酸、一碘乙酸,、二氯乙酸,、二溴乙酸和三氯乙酸 6種鹵乙酸含量
- 離子色譜法同時測定飲用水中亞氯酸鹽,、溴酸鹽,、氯酸鹽、二氯乙酸,、三氯乙酸的含量
業(yè)界頭條
- 超2.9億元采購計劃!北京中醫(yī)藥大學將集中
-
北京中醫(yī)藥大學計劃采購數百套儀器設備,,包括高分辨激光共聚焦顯微鏡、超高效液相色譜儀,、圓二色光譜儀等,,...