一,、HBV動物模型分類與構(gòu)建方法

 基因工程嚙齒類模型

1. 轉(zhuǎn)基因小鼠

• 構(gòu)建：整合HBV全基因組或部分片段（如X基因）至小鼠基因組,。

• 特點：持續(xù)表達病毒抗原（HBsAg/HBeAg）,，但缺乏完整病毒復(fù)制周期。

• 應(yīng)用：

• 免疫耐受機制研究（如PD-1/PD-L1阻斷增強T細胞反應(yīng)）,；

• 治療性疫苗評價（DNA疫苗誘導(dǎo)CTL應(yīng)答）,。

1. 水動力高壓注射（HDI）模型

• 構(gòu)建：將HBV質(zhì)粒（如pcDNA3.1-HBV）經(jīng)尾靜脈高壓注入小鼠體內(nèi)。

• 特點：

• 急性感染模型：血清HBsAg/HBV-DNA第1天達峰,，7天后被免疫清除,；

• 免疫缺陷鼠（如NOD/Scid）可建立持續(xù)感染。

• 優(yōu)勢：操作簡便,、成本低,，適用于免疫清除機制研究（如CD8?T細胞作用）。

1. 重組病毒載體模型

• 腺相關(guān)病毒（AAV-HBV）介導(dǎo)慢性感染,，血清學(xué)指標穩(wěn)定>6個月,。

(三) 人源化嵌合模型

1. 肝細胞人源化小鼠

• 構(gòu)建：

• 免疫缺陷鼠（如A2/NSG）移植人肝細胞/肝祖細胞；

• 聯(lián)合表達人細胞因子（如IL-3/GM-CSF）增強人細胞定植,。

• 特點：

• 支持HBV完整生命周期（含cccDNA形成）,；

• 75%小鼠建立持續(xù)感染>4個月。

1. 雙人源化模型（肝+免疫系統(tǒng)）

• 構(gòu)建：共移植人肝細胞與人造血干細胞（HSC）,。

• 突破性應(yīng)用：

• 模擬人類特異性病理：肝纖維化,、M2型巨噬細胞浸潤,；

• 研究免疫應(yīng)答：HBV特異性T細胞反應(yīng),、中和抗體治療驗證。

二,、模型應(yīng)用場景與評價指標

(一) 核心研究方向