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大鼠感染動物模型

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大鼠感染動物模型

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一、大鼠感染模型的核心價值與物種定位

大鼠感染模型指通過人工接種病原體(細菌/病毒/寄生蟲)使實驗大鼠模擬人類感染性疾病病理過程的實驗系統(tǒng),。其不可替代性體現(xiàn)在:

  1. 生理適配性:體重(150-500g)遠大于小鼠,,允許重復采血(>1ml/次)和復雜手術(shù)操作,適用于慢性感染研究,。

  2. 免疫相似性:與人類共享更多免疫調(diào)控通路(如Toll樣受體表達譜),,對激素反應性神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)更接近人類,。

  3. 疾病表型保真度

    • 心血管疾?。ǜ哐獕合嚓P感染)和激素依賴性腫瘤(如乳腺癌)的病理進展更貼近臨床。

    • 結(jié)核感染中可形成典型肉芽腫,,而小鼠多表現(xiàn)為彌散性炎癥,。

典型應用場景:抗生素藥代動力學研究、慢性感染后遺癥(如骨髓炎),、疫苗免疫原性評價,。


二、與大鼠感染模型的比較優(yōu)勢

特性大鼠模型小鼠模型臨床相關性
體型/采樣可多次采集≥1ml血液,,支持動態(tài)藥監(jiān)單次采血≤0.2ml,,易貧血滿足治療監(jiān)測需求 
手術(shù)可行性開胸/開顱手術(shù)成功率高,可構(gòu)建復雜感染(如心內(nèi)膜炎)顯微操作難度大,,死亡率高模擬侵入性治療場景 
免疫應答Th2偏向更顯著,,哮喘/寄生蟲感染反應更接近人類Th1主導,適于病毒研究過敏與寄生蟲研究 
疾病表型自發(fā)高血壓(SHR大鼠),、糖尿病并發(fā)癥模型成熟依賴基因編輯,,表型單一代謝-感染共病研究 
微生物干擾腸道菌群α多樣性高于小鼠,,更接近人類菌群穩(wěn)定性差,易受飼養(yǎng)環(huán)境影響菌群-宿主互作研究 

 

三,、模型構(gòu)建的關鍵技術(shù)流程

(1) 病原體適配策略

  • 直接感染:適用于人獸共患?。ㄈ缡髠畇ha門氏菌),野生型大鼠即可模擬腹瀉,、發(fā)熱等癥狀,。

  • 基因工程改造

    • 受體人源化:如表達人ACE2受體提升冠狀病毒感染效率(與小鼠策略類似)。

    • 免疫缺陷模型:Foxn1-/-(裸鼠),、Il2rg-/-大鼠支持人源組織移植,。

  • 免疫抑制輔助:環(huán)磷xian胺預處理增強RVFV(裂gu熱病毒)易感性。

(2) 感染途徑標準化

途徑應用案例技術(shù)要點
呼吸道金黃色pu萄球菌肺炎鼻內(nèi)滴注0.5×107 CFU,,72h形成實變 
靜脈/尾靜脈結(jié)核fen枝桿菌全身播散0.01mg H37Rv菌株,,6周穩(wěn)定肉芽腫 
創(chuàng)傷感染骨髓炎模型脛骨鉆孔+接種105 CFU金葡菌 
消化道沙門氏菌腸炎灌胃108 CFU,48h腹瀉 









驗證指標:病原載量(組織勻漿培養(yǎng)),、病理評分(如肺實變面積),、免疫標志物(IL-6/TNF-α動態(tài)監(jiān)測)。


四,、優(yōu)勢應用領域與典型案例

(1) 慢性感染與抗生素耐藥研究

  • 骨髓炎模型:大鼠脛骨鉆孔接種MRSA(耐甲yang西林金葡菌)后,,可評估萬古mei素骨滲透效率,揭示劑量-組織濃度非線性關系,。

  • 結(jié)核病治療:尾靜脈感染大鼠的肝脾肉芽腫穩(wěn)定性支持抗結(jié)核藥6個月長期毒性測試,。

(2) 人源化感染模型

  • 雙人源化系統(tǒng):將人源肝細胞+造血干細胞移植至免疫缺陷大鼠(如NOD-Il2rg-/-),成功構(gòu)建HCV持續(xù)感染乙肝病毒復制模型,。

  • 呼吸道感染:移植人肺組織塊的大鼠支持RSV病毒擴增并誘導中和抗體,。

(3) 感染-代謝共病研究

  • 糖尿病足感染:鏈脲佐菌素(STZ)誘導糖尿病大鼠+足底金葡菌接種,,精準模擬高血糖環(huán)境下的傷口遷延不愈,。

  • 高血壓合并敗血癥:自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)在LPS攻擊后出現(xiàn)失控性炎癥風暴,死亡率較正常血壓鼠提高3倍,。




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