WAKO小膠質細胞清除劑

WAKO小膠質細胞清除劑

◆小膠質細胞清除方法

小膠質細胞（Microglia）是中樞神經系統(tǒng)中負責免疫功能的神經膠質細胞，除了吞噬異物和死細胞,，釋放趨化因子和細胞因子之外,，在神經細胞的監(jiān)測、修剪突觸等中樞神經系統(tǒng)的發(fā)育和功能表達方面也發(fā)揮著重要的作用,。此外,，雖然小膠質細胞還有助于阿爾茨海默病和抑郁癥等神經/精神疾病的功能恢復和病情抑制，但也會引起腦部炎癥,，導致發(fā)病和病情惡化,。

清除小膠質細胞是明確小膠質細胞作用的有效方法之一。清除小膠質細胞后,，通過替換其他小膠質細胞以實現(xiàn)疾病治療的研究也在逐步推進,。至今為止已有多種小膠質細胞的清除方法被報告^1），大致上可分為遺傳學方法和藥理學方法,。本文將介紹清除小膠質細胞的方法以及各種方法的特點,。

遺傳學方法

小膠質細胞發(fā)育所須的基因突變體（PU.1、TGF-β,、CSF-1R等）被視為小膠質細胞缺失模型,。近年來，對在小膠質細胞中特異性表達白喉毒素受體的轉基因小鼠施用白喉毒素,，可以選擇性地清除小膠質細胞,。白喉毒素可穿透血腦屏障（BBB），因此可通過腹腔給藥清除小膠質細胞,，但缺點是小膠質細胞清除時間短,。

藥理學方法

使用藥理學方法清除小膠質細胞無需制備轉基因模型，與遺傳學方法相比,，操作更簡便,。用于清除小膠質細胞的化合物主要有以下3種：

氯膦酸鹽脂質體

氯膦酸鹽脂質體會被小膠質細胞和巨噬細胞吞噬。被釋放到細胞質內的氯膦酸可抑制線粒體中的ADP/ATP轉運酶,，誘導細胞死亡,，從而清除小膠質細胞。雖然可快速去除小膠質細胞,，但因其不會穿透血腦屏障,，需要直接向腦內注射。此外,，必須注意潛在的副作用,，如誘導炎性細胞因子。

CSF-1R抑制劑

CSF-1R是集落刺激因子（CSF1）受體,，對小膠質細胞和巨噬細胞的生存,、增殖和分化至關重要,。抑制CSF-1R可清除小膠質細胞， 目前PLX5622,、PLX3397等CSF-1R抑制劑已被用于清除小膠質細胞,。這些抑制劑以其可通過口服給藥清除小膠質細胞和高清除效率而聞名。但PLX5622和PLX3397的價格昂貴,，實驗成本高,。此外，還需注意口服給藥時,，藥物可能會對周圍組織產生影響,。

（GCV）與核苷酸的構造相似，能競爭性地抑制病毒來源的DNA聚合酶/逆轉錄酶對底物的攝取,，因此被用作抗病毒劑,。據(jù)報告，向腦室內注射更GCV可清除小膠質細胞,，因此也被用作小膠質細胞清除試劑,。雖然存在因無法穿透血腦屏障而必須向腦室內注射,、僅可短暫清除小膠質細胞,、會誘導星形膠質細胞激活等缺點，但其不會影響腦邊界相關巨噬細胞（BAMs）和循環(huán)骨髓細胞,，因此被認為是一種對細胞影響小且可清除小膠質細胞的有效的方法,。

◆小膠質細胞清除劑

小膠質細胞清除劑是氯膦酸鹽脂質體，被小膠質細胞吞噬后會在細胞內釋放氯膦酸,。氯膦酸作為ATP類似物可抑制ATP的代謝,、誘導小膠質細胞死亡。相較氯膦酸單體,，脂質體包封的氯膦酸更容易被小膠質細胞吸收,。FUJIFILM Wako還提供對照用的小膠質細胞清除劑（另售，產品編號：131-19511）,，可用作實驗的對照組,。

特點

● 給藥后，約1~3天即可去除小膠質細胞

應用數(shù)據(jù)

● 去除小鼠大腦皮質的小膠質細胞

向小鼠大腦皮質中刺入33G的針頭后,，注射1 μL的小膠質細胞清除劑（對照用）或小膠質細胞清除劑,，3天后進行取樣。

【結果】

對照組中的小膠質細胞（或巨噬細胞）在受損部位大量積聚,。

小膠質細胞清除劑給藥組中抑制了受損部位小膠質細胞的聚集,，且受損部位周圍的小膠質細胞也有所減少或消退。

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