嵌合抗體（Chimeric Antibody）是指來源于一種物種的抗體可變區(qū)與另外一種物種的恒定區(qū)片段進行嵌合后形成完整的IgG抗體,，如人-鼠，人-兔,，鼠-兔,，人-羊駝嵌合抗體等。不同物種的嵌合抗體改造主要是為了改善親本抗體的免疫原性,，種屬特性,，半衰期等特性，其核心訴求是獲得抗體的可變區(qū)序列,，借助于噬菌體展示技術和酵母抗體展示技術,，可以發(fā)現(xiàn)多種物種的單克隆抗體，進而制備不同的重組嵌合抗體定制服務,。

2014 年,，WHO（世界衛(wèi)生組織）發(fā)布了新指南，重新定義了不同類別的治療性抗體,。其 INN（國際非專有名稱）抗體藥物命名法將治療性抗體分為 3 類：嵌合型或"-ximab,，人源化或"-zumab，全人源或"-umab。

根據(jù)世衛(wèi)組織命名法對特定抗體進行分類,，來源于小鼠（或更普遍的非人類）序列的抗體將被歸類為-祖馬抗體,，而來源于人類（噬菌體展示、轉基因小鼠或 B 細胞克隆技術）的抗體將被歸類為-烏馬單抗,。在一個標準項目中,，與 IMGT 數(shù)據(jù)庫進行 BLAST 的小鼠抗體通常會在 VL 結構域顯示出與較接近的人類種系約 65-80% 的同一性，在 VH 結構域顯示出 60-75% 的同一性,。因此,，要想在 VH 結構域達到所需的同一率，通常需要對 CDR 中的一些殘基進行突變,。因此,，在人源化過程中需要對 CDR（根據(jù) Kabat 的定義）進行突變，以達到 VH 結構域 85% 的同一性,。

泰克生物是一家專業(yè)的嵌合抗體的構建與生產(chǎn)公司,，擁有成熟的重組抗體哺乳表達平臺，能為客戶提供高質(zhì)量的嵌合抗體表達定制服務,。全套Gibco無血清哺乳細胞培養(yǎng),，配合來源清晰的293F，CHO懸浮細胞系,，整個體系滿足于不同客戶對天然構象蛋白的體外重組表達需求,。泰克生物為客戶提供的全套高性價比研究服務滿足GMP-like體系，包括細胞種子庫來源文件記錄體系,、細胞種子批檢定,，動物源成分的質(zhì)控，標準化細胞培養(yǎng)與轉化操作流程等,。

█ 嵌合抗體的分類

█ 人鼠嵌合抗體構建策略

1.模板替換：與鼠對應部分有較大同源性的人抗體FR替換鼠FR，利用已有晶體結構數(shù)據(jù)的人源抗體的可變區(qū)框架（VH如NEW，KOL,，VL如REI等)用作替換的基本模板或在已有的抗體序列庫中搜尋與鼠McAb FR有較大同源性的人源FR用于替換。

2.表面重塑：對鼠CDR及FR表面殘基進行鑲飾（veneering）或重塑（resurfacing）,，以使之類似于人抗體CDR的輪廓（profile）或人 FR 的型式,。

3.補償變換：在人FR選擇與CDR有相互作用、與抗體的親和力有密切關系或對FR空間結構折疊起關鍵作用的殘基進行改變,，以補償CDR移植,。

4.定位保留：人源化McAb保留了鼠源McAb可變區(qū)中參與抗原結合的氨基酸殘基，包括CDR和FR中的一些關鍵殘基,。

█ 嵌合抗體設計與表達服務周期

█ 重組嵌合抗體定制服務優(yōu)勢

? 可變區(qū)多種屬選擇：人、小/大鼠,、犬,、雞、駱駝等

? 免費重組嵌合抗體表達方案設計

? 有自主優(yōu)化的HEK293/CHO平臺能夠進行更好的糖基化及翻譯后修飾

? 自主設計哺乳體系表達載體

? 過重規(guī)格的放大表達體系可供選擇

? 恒定區(qū)有多種屬選擇：人,、大/小鼠,、犬、恒河猴,、兔等

? 具有多亞型構建的經(jīng)驗：IgG,、IgA、IgM和IgE