泰克生物從事臨床前（CRO）服務(wù)多年,。我們提供從臨床前研究方案設(shè)計(jì)到抗體偶聯(lián)藥物（ADC）發(fā)現(xiàn)服務(wù)以及動物驗(yàn)證的一站式服務(wù),，大大簡化了抗體偶聯(lián)藥物（ADC）發(fā)現(xiàn)服務(wù)和其他生物偶聯(lián)物的開發(fā)。

“全人源”單克隆抗體（已被設(shè)計(jì)為攜帶人源抗體基因）是 ADC 的理想遞送平臺,。它們具有高度靶向性和細(xì)胞特異性,，循環(huán)半衰期長，免疫原性較低,。將抗體和細(xì)胞毒性藥物連接在一起的化學(xué)“接頭”高度穩(wěn)定,，可在 ADC 進(jìn)入腫瘤之前防止切割（分裂）?？拱┧幬铮ɑ颉坝行лd荷”）穿透腫瘤并通過破壞癌細(xì)胞的 DNA 或阻止新的癌細(xì)胞形成和擴(kuò)散而導(dǎo)致細(xì)胞死亡,。

█ 偶聯(lián)技術(shù)

賴氨酸偶聯(lián)

基于賴氨酸的綴合是廣泛使用的非特異性綴合策略之一。賴氨酸殘基的側(cè)鏈 ε-氨基是良好的親和試劑,，這意味著暴露在抗體表面的賴氨酸殘基在結(jié)構(gòu)靈活的區(qū)域具有較大的溶劑可及性,，可用作藥物結(jié)合的位點(diǎn)。

通常,，賴氨酸偶聯(lián)包括使帶有活化酯（例如 N-羥基琥珀酰亞胺酯）的接頭-有效負(fù)載構(gòu)建體與抗體的賴氨酸殘基反應(yīng)以形成 ADC,。或者,，可以對抗體的賴氨酸殘基進(jìn)行化學(xué)修飾以將其他化學(xué)官能團(tuán)并入抗體,。泰克在用于 ADC 開發(fā)的一系列賴氨酸偶聯(lián)技術(shù)方面擁有豐富的經(jīng)驗(yàn)。

有效載體

泰克可以開發(fā)多種形式的有效載荷，包括蛋白質(zhì),、DNA,、RNA 和各種其他片段技術(shù)。我們基于噬菌體展示技術(shù)制備的納米抗體跟人源抗體相似性在60%左右,，分子量大小為15kDa（傳統(tǒng)抗體為150kDa）,，比較容易進(jìn)行人源化改造。同時(shí)特異性強(qiáng),，親和力高,，空間位阻更小。

█ 抗體藥物偶聯(lián)物的分析和表征

泰克提供廣泛的分析方法,，以支持從早期抗體發(fā)現(xiàn)階段到臨床測試階段的的選擇,。篩選抗體以獲得更好的配方，在壓力條件下研究其聚集和化學(xué)降解傾向,。深入的生理化學(xué)表征允許識別翻譯后修飾的存在,，包括特定的碳水化合物表位,，如 α-半乳糖或 N-乙醇酰神經(jīng)氨酸,。

結(jié)構(gòu)表征：

生物物理方法：

蛋白質(zhì)和多肽鑒定

提供鑒定單一蛋白質(zhì),、單一蛋白質(zhì)靶標(biāo)以及全細(xì)胞裂解物蛋白質(zhì)組學(xué)研究的服務(wù),。包括：

?蛋白質(zhì)鑒定和表征

?蛋白質(zhì)序列確認(rèn)

?PAGE，蛋白質(zhì)印跡

?全細(xì)胞裂解物蛋白質(zhì)組學(xué)研究

?HLA-DR 呈遞肽的鑒定

ADC 表征

泰克生物在抗體藥物偶聯(lián)物的表征方面擁有廣泛的專業(yè)知識,，支持選擇更好候選藥物進(jìn)行臨床研究,。早期的 ADC 候選物可以由不同的抗體、不同類型的接頭和有效載荷產(chǎn)生,，以篩選有效的目標(biāo)解決方案,。通過確定配方穩(wěn)定性、體外血清測定,、體內(nèi)分析以及測試不同條件下的結(jié)合和效力,，可以使用一系列內(nèi)部方法來支持候選者的選擇和可制造性評估。

█ 分析方法開發(fā)

泰克的實(shí)驗(yàn)室配備了一系列*的分析和制備 UPLC 和 LC 儀器,。結(jié)合我們的多種 LC-MS 功能（TOF、Q-TOF,、Orbitrap-MS 和 MALDI-MS）,、500-MHz 和 300-MHz NMR 光譜儀，這使我們能夠?yàn)榭蛻籼峁┓浅Ｈ娴姆治龇?wù),，可以為早期研究目的進(jìn)行方法開發(fā),。

目前,，我們可以為以下項(xiàng)目進(jìn)行方法開發(fā)：

1. 分析和制備 UPLC 和 LC

2. LC-MS 和 LC-MS/MS 用于小分子和大分子

3. GC-MS（頂空分析）

4. 所有類型的色譜（尺寸排阻/凝膠過濾色譜 SEC、反相 RP,、疏水相互作用色譜 HIC,、疏水相互作用液相色譜 HILIC、離子交換色譜 IEX,、手性分離）

5. 核磁共振分子結(jié)構(gòu)解析,，包括蛋白質(zhì)核磁共振

6. 1D-NMR 分析（300 MHz、500 MHz,、1H,、13C、31P,、19F,，多維）

7. 二維 NMR 分析（gCOSY、ROESY,、TOCSY,、gHMQC、多重編輯的 HSQC,、僅 CH 的 HSQC,、gHSQCAD-TOCSY、gHMBCAD）

8. 不同溫度和濕度下的穩(wěn)定性研究

█ 其他可用的分析：

?卡爾費(fèi)休滴定

?旋光度

?ATR FT-IR 分析