心肌缺血再灌注損傷與心肌細(xì)胞

研究背景

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction , AMI）在發(fā)病率,、死亡率、醫(yī)療費(fèi)用方面是一個(gè)日益嚴(yán)重的問(wèn)題,。目前治療上的進(jìn)步,，AMI死亡率已降低一半，但臨床之外的死亡率仍然較高,。各種AMI動(dòng)物模型有助于我們對(duì)AMI的理解,。

小鼠，兔子,，狗,，靈長(zhǎng)類(lèi)和其他動(dòng)物已用于AMI模型的制備，但在實(shí)驗(yàn)室大鼠主要用于制備AMI模型,，如SD大鼠,、Wistar大鼠等。目前常用的方法是左冠狀動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)（left coronary artery , LCA），一種是yongjiu性結(jié)扎LCA,，另一種是LCA缺血后再灌注,。LCA缺血后再灌注，短暫的阻塞通常是30min,， 長(zhǎng)時(shí)間的阻塞是60-90min,，造成更大面積的梗死，更高的死亡率,。兩種模型方法在麻醉,、手術(shù)過(guò)程、處理和組織學(xué)方面都需要類(lèi)似的技術(shù),。短暫的阻塞能檢查治療方法和結(jié)局,；wanquan的阻塞，在AMI延遲發(fā)作時(shí),，有助于我們了解心肌重構(gòu),，心血管結(jié)局，這時(shí)心肌挽救的可能性是有限的,。yongjiu結(jié)扎LCA術(shù)后的死亡率為10-50%,，LCA缺血后再灌注損傷的死亡率要低得多。

yongjiu性結(jié)扎LCA 24h后的心肌病理變化包括水腫和稀疏的心肌細(xì)胞浸潤(rùn)明顯,，心肌纖維變的更薄,，間隔更大。LCA缺血30min后再灌注24h的心肌病理變化包括出血區(qū),，主要的多形核細(xì)胞浸潤(rùn),，較少水腫，心肌纖維變薄,，細(xì)胞浸潤(rùn)增多,。AMI引起的生化變化有ROS和RNS參與再灌注心臟的缺血后功能障礙，MDA聚集等,。

研究模型

我們掌握了大鼠和小鼠急性心肌梗死模型的制備方法,，以SD大鼠為例：麻醉大鼠，連上huxi機(jī),，在第5肋間間隙,，用一個(gè)蚊式zhixueqian打開(kāi)胸膜和心包，用夾子略微打開(kāi),，縫合和結(jié)扎在距LCA起點(diǎn)約2-3 mm的位置,。左心室前壁變得蒼白，結(jié)扎被認(rèn)為是成功的,。結(jié)扎后,，立即手動(dòng)排空空氣,，關(guān)閉肌肉和胸腔皮膚。

研究案例

目的：研究異槲皮素對(duì)急性心肌梗死大鼠心肌梗死的保護(hù)機(jī)制和作用

結(jié)論：異槲皮素通過(guò)抗炎和抗凋亡因子以及調(diào)節(jié)TLR4 - NF -κB信號(hào)通路來(lái)改善急性心肌梗死,。

路線：

1. 異槲皮素改善急性心肌梗死大鼠心肌梗死面積通過(guò)抑制炎癥,、氧化應(yīng)激和心臟細(xì)胞凋亡。

2. 異槲皮素增加急性心肌梗死大鼠內(nèi)皮型一氧化氮合酶,，降低誘導(dǎo)型一氧化氮合酶水平，抑制toll樣受體4核因子（TLR4 – NF）- κB信號(hào)通路,。

核心文獻(xiàn)

1.Rat models of myocardial infarction. Thromb Haemost. 2006;96(5)

2.Isoquercetin ameliorates myocardial infarction through anti-inflammation and anti-apoptosis factor and regulating TLR4-NF-κB signal pathway. Mol Med Rep. 2018;17(5)