藥品中有機(jī)溶劑殘留氣相色譜儀測(cè)定方法

    藥物中的殘留溶劑系指在原料藥或輔料的生產(chǎn)中,，以及在制劑制備過(guò)程中使用的，但在工藝過(guò)程中未能*去除的有機(jī)溶劑,。根據(jù)產(chǎn)品規(guī)范,、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，結(jié)合生產(chǎn)工藝的特點(diǎn),，制定了藥品中常見(jiàn)的殘留溶劑相應(yīng)的限度,。使用氣相色譜儀檢測(cè)藥品中有機(jī)溶劑殘留的方法步驟如下。

一,、氣相色譜柱的選擇

 1．氣相色譜儀分析用的色譜柱選用毛細(xì)管柱,，除另有規(guī)定外，極性相近的同類(lèi)色譜柱之間可以互換使用,。 

    （1）非極性色譜柱：固定液為100％的二甲基聚硅氧烷的毛細(xì)管柱,；

    （2）極性色譜柱：固定液為聚乙二醇（PEG-20M）的毛細(xì)管柱；

    （3）中極性色譜柱：固定液為（35%）二苯基- 65%）甲基聚氧硅烷、50%）二苯基-（50%）二甲基聚氧硅烷,、（35%）二苯基- 65%）二甲基聚氧硅烷,、14%）氰丙基苯基-（86%）二甲基聚硅氧烷、（6%）氰丙基苯基-（86%）二甲基聚硅氧烷的毛細(xì)管柱等,；

    （4）弱極性色譜柱：固定液為（5%）苯基-（95%）甲基聚氧硅烷,、（5%）二苯基-（95%）二甲基硅氧烷共聚物的毛細(xì)管柱等。

 2．填充柱

   以直徑為 0.25-0.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球或其它適宜的填料作為固定相,。

 3.色譜柱適用性試驗(yàn)

  （1）用待測(cè)物的色譜峰計(jì)算,，毛細(xì)管色譜柱的理論板數(shù)一般不低于5000；填充柱法的理論板數(shù)一般不低于1000,；

  （2）色譜圖中,，待測(cè)物色譜峰與其相鄰色譜峰的分離度應(yīng)大于1.5；

  （3）以內(nèi)標(biāo)法定量分析時(shí),，對(duì)照品溶液連續(xù)進(jìn)樣5次,，所得待測(cè)物與內(nèi)標(biāo)物峰面積之比的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)應(yīng)不大于 5%；若以外標(biāo)法測(cè)定,，所得待測(cè)物峰面積的RSD應(yīng)不大于10%,。

二、檢測(cè)樣品溶液的制備

 1,、頂空進(jìn)樣

    除另有規(guī)定外,，精密稱(chēng)取供試品0.1~1g；通常以水為溶劑,；對(duì)于非水溶性藥物,，可采用 N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或其它適宜溶劑,；根據(jù)供試品和待測(cè)溶劑的溶解度,，選擇適宜的溶劑且應(yīng)不干擾待測(cè)溶劑的測(cè)定。根據(jù)品種項(xiàng)下殘留溶劑的限度規(guī)定配制供試品溶液,，其濃度應(yīng)滿(mǎn)足系統(tǒng)定量測(cè)定的需要,。

 2、溶液直接進(jìn)樣

    精密稱(chēng)取供試品適量,，用水或合適的有機(jī)溶劑使溶解,；根據(jù)品種項(xiàng)下殘留溶劑的限度規(guī)定配制供試品溶液，其濃度應(yīng)滿(mǎn)足系統(tǒng)定量測(cè)定的需要,。

 3,、對(duì)照品溶液的制備

    精密稱(chēng)取各品種項(xiàng)下規(guī)定檢查的有機(jī)溶劑適量，采用與制備供試品溶液相同的溶劑制備對(duì)照品溶液,；如用水作溶劑,，應(yīng)先將待測(cè)有機(jī)溶劑溶解在 50%二甲亞砜或N,，N-二甲基甲酰胺溶液中，再用水逐步稀釋,。若為限度檢查,，根據(jù)殘留溶劑的限度規(guī)定確定對(duì)照品溶液的濃度；若為定量測(cè)定,，為保證定量結(jié)果的準(zhǔn)確性,，應(yīng)根據(jù)供試品中殘留溶劑的實(shí)際殘留量確定對(duì)照品溶液的濃度；通常對(duì)照品溶液的色譜峰面積與供試品溶液中對(duì)應(yīng)的殘留溶劑的色譜峰面積以不超過(guò) 2 倍為宜,。必要時(shí),，應(yīng)重新調(diào)整供試品溶液或?qū)φ掌啡芤旱臐舛取?/span>

三、測(cè)定方法

 1.毛細(xì)管柱頂空進(jìn)樣等溫法

    當(dāng)需要檢查的有機(jī)溶劑的數(shù)量不多,，并極性差異較小時(shí),，可采用此法。

    色譜條件：柱溫一般為 40~100℃,；常以氮?dú)鉃檩d氣,，流速為每分鐘1.0~2.0ml；以水為溶劑時(shí)頂空瓶平衡溫度為 70~85℃頂空瓶平衡時(shí)間為30~60分鐘,；進(jìn)樣口溫度為200℃,；如采用火焰離子化檢測(cè)器（FID），溫度為250℃,。

測(cè)定方法：取對(duì)照品溶液和供試品溶液,，分別連續(xù)進(jìn)樣不少于2次，測(cè)定待測(cè)峰的峰面積對(duì)色譜圖中未知有機(jī)溶劑的鑒別,。

 2.毛細(xì)管柱頂空進(jìn)樣系統(tǒng)程序升溫法

當(dāng)需要檢查的有機(jī)溶劑有機(jī)溶劑數(shù)量較多，且極性差異較大時(shí),，可采用此法,。

色譜條件：柱溫一般先在40℃維持8分鐘，再以8℃/min的速度升至120℃,，維持10分鐘,；以氮?dú)鉃檩d氣，流速為每分鐘2.0ml,；以水為溶劑時(shí)頂空瓶溫度平衡溫度為70~85℃頂空瓶平衡時(shí)間30~60分鐘,；進(jìn)樣口溫度為200℃；如采用FID檢測(cè)器,，溫度為250℃,。

    測(cè)定方法：取對(duì)照品溶液和供試品溶液，分別連續(xù)進(jìn)樣不少于2次,，測(cè)定待測(cè)峰的峰面積,。對(duì)色譜圖中未知有機(jī)溶劑的鑒別,。

 3.溶液直接進(jìn)樣法

    可采用填充柱，亦可采用適宜極性的毛細(xì)管柱測(cè)定法取對(duì)照品溶液和供試品溶液,，分別連續(xù)進(jìn)樣2~3次,，測(cè)定待測(cè)峰的峰面積。

四,、計(jì)算法

  (1) 限度檢查：除另有規(guī)定外,，按品種項(xiàng)下規(guī)定的供試品溶液濃度測(cè)定。以?xún)?nèi)標(biāo)法測(cè)定時(shí),，供試品溶液所得被測(cè)溶劑峰面積與內(nèi)標(biāo)峰面積之比不得大于對(duì)照品溶液的相應(yīng)比值,。以外標(biāo)法測(cè)定時(shí)，供試品溶液所得被測(cè)溶劑峰面積不得大于對(duì)照品溶液的相應(yīng)峰面積,。

  (2) 定量測(cè)定：按內(nèi)標(biāo)法或外標(biāo)法定量分析各殘留溶劑,。

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